Международный эндокринологический журнал Том 19, №4, 2023

В огляді літератури розглянуті питання епідеміології медулярного раку щитоподібної залози (ЩЗ). Рак ЩЗ — найпоширеніша форма ендокринної онкологічної патології. На її частку припадає 96–97 % усіх злоякісних пухлин ендокринних органів. За даними Survelliance Epidemiology and End Results (SEER) Program (США), захворюваність на рак ЩЗ у період 1975–2009 рр. зросла приблизно втричі, від 4,9 до 14,3 випадку на 100 000 населення. У той же час летальність від цього захворювання залишалася низькою, приблизно на одному рівні — 0,5 випадку на 100 000. Подібну ситуацію певною мірою можна пояснити удосконаленням діагностичних можливостей ранньої, часто доклінічної, стадії пухлин ЩЗ. Медулярний рак ЩЗ за частотою посідає третє місце після папілярного і фолікулярного паку, але перевершує їх за своєю агресивністю. Він належить до порівняно рідкісних захворювань. Цей вид пухлин становить 1–9 % від усіх раків ЩЗ. На тлі загальної тенденції до збільшення захворюваності на рак ЩЗ абсолютна кількість випадків медулярного раку, за різними даними, залишається відносно стабільною. Заслуговують на увагу епідеміологічні характеристики медулярного раку ЩЗ у віковому аспекті, а також при розгляді частоти виявлення цих пухлин при автопсії осіб, у яких за життя ознаки цих пухлин були відсутні. У клінічній практиці медулярний рак ЩЗ трапляється у двох основних формах — спорадичній і спадковій. Остання форма наявна у складі поєднаного синдрому множинної ендокринної неоплазії другого типу (МЕН-2), який, у свою чергу, поділяється на два підтипи: синдром МЕН-2А і МЕН-2В. Синдром МЕН-2 належить до рідкісних поєднаних спадкових форм патології. Спорадичний медулярний рак ЩЗ становить приблизно 70–80 % випадків таких пухлин. Він супроводжується іншими видами ендокринопатій. Більшість випадків медулярного раку ЩЗ припадає на п’яту декаду життя. Наведені дані про епідеміологію медулярного раку щитоподібної залози дозволяють більш детально й поглиблено ознайомитися з цією патологією і містять певний обсяг корисної та необхідної інформації.

Epidemiology of medullary thyroid cancer is presented in the literature review. Thyroid cancer is the most common form of endocrine oncological pathology. It accounts for 96–97 % of all malignant tumors of endocrine organs. According to the Surveillance, Epidemiology, and End Results Program (USA), the incidence of thyroid cancer in 1975–2009 increased approximately threefold, from 4.9 to 14.3 cases per 100,000 population. At the same time, the mortality rate remained low, approximately at the same level, 0.5 cases per 100,000. Such a situation can be explained to some extent by the improvement of diagnostic capabilities of the early, often preclinical, stage of thyroid tumors. Medullary thyroid cancer ranks third after papillary and follicular cancer, but surpasses them in terms of aggressiveness. It is a re­latively rare disease. This type of tumor makes up 1–9 % of all thyroid cancers. Against the background of the general tendency to increase the incidence of thyroid cancer, the absolute number of cases of medullary cancer according to various data remains relatively stable. Epidemiological characteristics of medullary thyroid cancer deserve attention in the age aspect, as well as when considering the frequency of detecting these tumors at autopsy of people who had no signs during their lifetime. In clinical practice, medullary thyroid cancer occurs in two main forms — sporadic and hereditary. The latter is represented as part of the combined syndrome of multiple endocrine neoplasia type 2 (MEN-2), which, in turn, is divided into two subtypes: MEN-2A and MEN-2B syndromes. MEN-2 syndrome is a rare combined hereditary pathology. Sporadic medullary thyroid cancer accounts for approximately 70–80 % of such tumors. It is accompanied by other types of endocrinopathies. Most cases of medullary thyroid cancer occur in the fifth decade of life. The presented data on the epidemiology of medullary thyroid cancer allow for a more detailed and in-depth study of this pathology and contain a certain amount of useful and necessary information.

медулярний рак щитоподібної залози; епідеміологія; захворюваність

medullary thyroid cancer; epidemiology; morbidity

1. Sipos J.A., Mazzaferri E.L. Thyroid cancer epidemiology and prognostic variables. Clin. Oncol. (R. Coll. Radiol). 2010 Aug. 22(6). 395-404. doi: 10.1016/j.clon.2010.05.004. Epub 2010 Jun 3. PMID: 20627675.
2. Raue F., Frank-Raue K. Epidemiology and Clinical Presentation of Medullary Thyroid Carcinoma. Recent Results Cancer Res. 2015. 204. 61-90. doi: 10.1007/978-3-319-22542-5_3. PMID: 26494384.
3. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2015. CA Cancer J. Clin. 2015 Jan-Feb. 65(1). 5-29. doi: 10.3322/caac.21254. Epub 2015 Jan 5. PMID: 25559415.
4. Ferlay J., Colombet M., Soerjomataram I., Parkin D.M., Piñeros M., Znaor A., Bray F. Cancer statistics for the year 2020: An overview. Int. J. Cancer. 2021 Apr 5. doi: 10.1002/ijc.33588. Epub ahead of print. PMID: 33818764.
5. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Laversanne M., Soerjomataram I., Jemal A., Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J. Clin. 2021 May. 71(3).209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4. PMID: 33538338.
6. Pizzato M., Li M., Vignat J. The epidemiological landscape of thyroid cancer world wide: GLOBOCAN estimates for incidence and mortality rates in 2020. Lancet Diabetes Endocrinology. 2022. 10(4). 264-272. DOI: 10.1016/S2213-8587(22)00035-3
7. Morris L.G., Sikora A.G., Tosteson T.D., Davies L. The increasing incidence of thyroid cancer: the influence of access to care. Thyroid. 2013 Jul. 23(7). 885-91. doi: 10.1089/thy.2013.0045. Epub 2013 Apr 18. PMID: 23517343; PMCID: PMC3704124.
8. Davies L., Welch H.G. Current thyroid cancer trends in the United States. JAMA Otolaryngol. Head Neck Surg. 2014 Apr. 140(4). 317-22. doi: 10.1001/jamaoto.2014.1. PMID: 24557566.
9. Lim H., Devesa S.S., Sosa J.A., Check D., Kitahara C.M. Trends in Thyroid Cancer Incidence and Mortality in the Uni–ted States, 1974-2013. JAMA. 2017 Apr 4. 317(13). 1338-1348. doi: 10.1001/jama.2017.2719. PMID: 28362912; PMCID: PMC8216772.
10. Drozd V., Branovan D., Reiners C. Increasing incidence of thyroid carcinoma: Risk factors and seeking approaches for primary prevention. Int. J. Thyroidology. 2020. 13(2). 95-110. https://doi.org/10.11106/ijt.2020.13.2.95.
11. Raue F. Medullary thyroid cancer. Springer Cham. 2015. 249. DOI: 10.1007/978-1-60327-103-5_13. 
12. Enewold L., Zhu K., Ron E., Marrogi A.J., Stojadinovic A., Peoples G.E., Devesa S.S. Rising thyroid cancer incidence in the United States by demographic and tumor characteristics, 1980–2005. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2009 Mar. 18(3). 784-91. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-08-0960. Epub 2009 Feb 24. PMID: 19240234; PMCID: PMC2676561.
13. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA Cancer J. Clin. 2020 Jan. 70(1). 7-30. doi: 10.3322/caac.21590. Epub 2020 Jan 8. PMID: 31912902. 
14. Jemal A., Siegel R., Ward E., Murray T., Xu J., Thun M.J. Cancer statistics, 2007. CA Cancer J. Clin. 2007 Jan-Feb. 57(1). 43-66. doi: 10.3322/canjclin.57.1.43. PMID: 17237035.
15. Nosé V. Familial thyroid cancer: a review. Mod. Pathol. 2011 Apr. 24 Suppl. 2. S19-33. doi: 10.1038/modpathol.2010.147. PMID: 21455198.
16. Stamatakos M., Paraskeva P., Stefanaki C., Katsaronis P., Lazaris A., Safioleas K., Kontzoglou K. Medullary thyroid carcinoma: The third most common thyroid cancer reviewed. Oncol. Lett. 2011 Jan. 2(1). 49-53. doi: 10.3892/ol.2010.223. Epub 2010 Nov 23. PMID: 22870127; PMCID: PMC3412473.
17. Somnay Y., Schneider D., March H. Thyroid medullary carcinoma. Atlas Genetics Cytogenetics Oncology Haematology. 2013. 17(4). 291-296.
18. Wells S.A. Jr, Asa S.L., Dralle H., Elisei R., Evans D.B., Gagel R.F. et al.; American Thyroid Association Guidelines Task Force on Medullary Thyroid Carcinoma. Revised American Thyroid Association guidelines for the management of medullary thyroid carcinoma. Thyroid. 2015 Jun. 25(6). 567-610. doi: 10.1089/thy.2014.0335. PMID: 25810047; PMCID: PMC4490627.
19. Netea-Maier R.T., Aben K.K., Casparie M.K., den Heijer M., Grefte J.M., Slootweg P., Hermus A. Trends in incidence and mortality of thyroid carcinoma in The Netherlands between 1989 and 2003: correlation with thyroid fine-needle aspiration cytology and thyroid surgery. Int. J. Cancer. 2008 Oct 1. 123(7). 1681-4. doi: 10.1002/ijc.23678. PMID: 18623130.
20. Hadoux J., Pacini F., Tuttle R.M., Schlumberger M. Management of advanced medullary thyroid cancer. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016 Jan. 4(1). 64-71. doi: 10.1016/S2213-8587(15)00337-X. Epub 2015 Oct 23. PMID: 26608066.
21. Pacini F., Castagna M.G., Cipri C., Schlumberger M. Medullary thyroid carcinoma. Clin. Oncol. (R. Coll. Radiol.). 2010 Aug. 22(6). 475-85. doi: 10.1016/j.clon.2010.05.002. PMID: 20627492.
22. Ahmed S.R., Ball D.W. Clinical review: Incidentally discovered medullary thyroid cancer: diagnostic strategies and treatment. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2011 May. 96(5). 1237-45. doi: 10.1210/jc.2010-2359. Epub 2011 Feb 23. PMID: 21346073; PMCID: PMC3085196.
23. Zhao Z., Yin X.D., Zhang X.H., Li Z.W., Wang D.W. Comparison of pediatric and adult medullary thyroid carcinoma based on SEER program. Sci. Rep. 2020 Aug 6. 10(1). 13310. doi: 10.1038/s41598-020-70439-7. PMID: 32764626; PMCID: PMC7413344.
24. Randle R.W., Balentine C.J., Leverson G.E., Havlena J.A., Sippel R.S., Schneider D.F., Pitt S.C. Trends in the presentation, treatment, and survival of patients with medullary thyroid cancer over the past 30 years. Surgery. 2017 Jan. 161(1). 137-146. doi: 10.1016/j.surg.2016.04.053. Epub 2016 Nov 11. PMID: 27842913; PMCID: PMC5164945.
25. Valle L.A., Kloos R.T. The prevalence of occult medullary thyroid carcinoma at autopsy. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2011 Jan. 96(1). E109-13. doi: 10.1210/jc.2010-0959. Epub 2010 Oct 13. PMID: 20943788.
26. Bondeson L., Ljungberg O. Occult thyroid carcinoma at autopsy in Malmö, Sweden. Cancer. 1981 Jan 15. 47(2). 319-23. doi: 10.1002/1097-0142(19810115)47:2<319::aid-cncr2820470218>3.0.co;2-a. PMID: 7459819.
27. Autelitano F., Spagnoli L.G., Santeusanio G., Villaschi S., Autelitano M. Occult carcinoma of the thyroid gland: an epidemiological study of autopsy material. Ann. Ital. Chir. 1990 Mar-Apr. 61(2). 141-6. Italian. PMID: 2270881.
28. Miranda-Filho A., Lortet-Tieulent J., Bray F., Cao B., Franceschi S., Vaccarella S., Dal Maso L. Thyroid cancer incidence trends by histology in 25 countries: a population-based study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Apr. 9(4). 225-234. doi: 10.1016/S2213-8587(21)00027-9. Epub 2021 Mar 1. PMID: 33662333.
29. Saravana-Bawan B., Pasternak J.D. Multiple endocrine neoplasia 2: an overview. Ther. Adv. Chronic Dis. 2022 Feb 25. 13. 20406223221079246. doi: 10.1177/20406223221079246. PMID: 35237400; PMCID: PMC8882936.
30. Moo-Young T.A., Traugott A.L., Moley J.F. Sporadic and familial medullary thyroid carcinoma: state of the art. Surg. Clin. North Am. 2009 Oct. 89(5). 1193-204. doi: 10.1016/j.suc.2009.06.021. PMID: 19836492; PMCID: PMC4768871.
31. Sakorafas G.H., Friess H., Peros G. The genetic basis of hereditary medullary thyroid cancer: clinical implications for the surgeon, with a particular emphasis on the role of prophylactic thyroidectomy. Endocr. Relat. Cancer. 2008 Dec. 15(4). 871-84. doi: 10.1677/ERC-08-0098. PMID: 19015274.
32. Roy M., Chen H., Sippel R.S. Current understanding and management of medullary thyroid cancer. Oncologist. 2013. 18(10). 1093-100. doi: 10.1634/theoncologist.2013-0053. Epub 2013 Sep 13. PMID: 24037980; PMCID: PMC3805151.
33. Ferreira C.V., Siqueira D.R., Ceolin L., Maia A.L. Advanced medullary thyroid cancer: pathophysiology and management. Cancer Manag. Res. 2013 May 8. 5. 57-66. doi: 10.2147/CMAR.S33105. PMID: 23696715; PMCID: PMC3658436.
34. McDonnell J.E., Gild M.L., Clifton-Bligh R.J., Robinson B.G. Multiple endocrine neoplasia: an update. Intern. Med. J. 2019 Aug. 49(8). 954-961. doi: 10.1111/imj.14394. PMID: 31387156. 
35. Hazard J.B., Hawk W.A., Crile G. Jr. Medullary (solid) carcinoma of the thyroid; a clinicopathologic entity. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1959 Jan. 19(1). 152-61. doi: 10.1210/jcem-19-1-152. PMID: 13620740.
36. Tovkai O.A., Palamarchuk V.O., Karachentsev Yu.I., Kuts V.V., Smolyar V.A., Tarashchenko Yu.M. Construction of the prognostic model for assessing the risk of medullary thyroid cancer metastases using binary logistic regression. Clinical Endocrinology and Endocrine Surgery. 2022. 1. 7-16. DOI: https://doi.org/10.30978/CEES-2022-1-7 (in Ukrainian).
37. Palamarchuk V., Smolyar V., Tovkay O., Kuts V. Analysis of some prognostic factors significance for medullary thyroid cancer metastasis. International Journal of Endocrinology (Ukraine). 2022. 18(1). 4-11. https://doi.org/10.22141/2224-0721.18.1.2022.1139