Международный эндокринологический журнал Том 19, №1, 2023

Вроджена гіперплазія надниркових залоз — це автосомно-рецесивне захворювання, що виникає внаслідок мутацій генів ферментів, які призводять до біохімічних порушень синтезу глюкокортикоїдів, мінералокортикоїдів або статевих стероїдів із холестерину в надниркових залозах. Універсальний скринінг новонароджених на вроджену гіперплазію надниркових залоз рекомендований для ранньої діагностики та призначення терапії. Розвиток вродженої гіперплазії наднир­кових залоз зумовлений дефектом гена CYP21, який кодує фермент 21-гідроксилазу, що бере участь у синтезі кортизолу. Це призводить до підвищення секреції адренокортикотропного гормону й накопичення попередників кортизолу, що перетворюються в андрогени, з розвитком класичної форми захворювання. При точковій мутації гена CYP21 виникає неповний дефект ферменту 21-гідроксилази, що обумовлює невиражене порушення стероїдогенезу в надниркових залозах із розвитком некласичної форми вродженої гіперплазії надниркових залоз, яка трапляється частіше. При цьому клінічні симптоми стерті, спостерігаються помірний гірсутизм, вульгарні вугри, безпліддя. Класичну форму захворювання діагностують при народженні або в період новонародженості по зовнішніх статевих органах проміжного типу та/або симптомах втрати солі або за допомогою програм скринінгу, що застосовуються в деяких країнах. Порівняно з цим більшість випадків некласичної вродженої гіперплазії надниркових залоз виявити не просто. Крім того, багато людей залишаються безсимптомними в дитинстві та підлітковому віці, мають нормальну репродуктивну функцію і дізнаються про некласичну вроджену гіперплазію надниркових залоз, лише коли хворобу діагностують в іншого члена сім’ї та проводять подальше тестування. Однак більшість жінок із некласичною вродженою гіперплазією надниркових залоз звертаються по медичну допомогу, відчуваючи симптоми надлишку андрогенів. Коли клінічна підозра спонукає до обстеження, підвищення базальних рівнів 17-OH прогестерону насамперед може вказати на діагноз некласичної вродженої гіперплазії надниркових залоз. Наведено випадок некласичної форми захворювання, що проявилася безпліддям. Вагітність настала через 4 місяці лікування преднізолоном (5 мг/добу).

Congenital adrenal hyperplasia (CAH) is an autosomal recessive disease emerging from mutations of genes for enzymes that lead to the biochemical shifts in the production of glucocorticoids, mineralocorticoids, or sex steroids from cholesterol by the adrenal glands. Universal newborn screening for CAH is recommended for early diagnosis and initiation of therapy. The development of CAH is due to a defect in the CYP21 gene, which encodes 21-hydroxylase enzyme involved in the synthesis of cortisol. This leads to an increase in the secretion of adrenocorticotropic hormone and the accumulation of cortisol precursors, which are converted into adrenal androgens — the classical form of the disease develops. With a point mutation of the CYP21 gene, an incomplete defect occurs in 21-hydroxylase, which leads to an unpronounced disorder of adrenal steroidogenesis — a non-classical form of congenital adrenal hyperplasia, which happens more often. In this form, the clinical symptoms are erased with moderate hirsutism, acne vulgaris, infertility. In comparison to the classical form of the disease, which is diagnosed at birth or during the neonatal period because of ambiguous genitalia and/or salt-wasting symptoms or through screening programs used in some countries, most cases of non-classical CAH are not easy to detect. Additionally, many individuals remain asymptomatic during childhood and adolescence, have normal reproductive function, and only become aware of non-classical CAH due to the diagnosis of another family member and consequent testing. However, most women with non-classical CAH seek medical assistance when they experience symptoms of androgen excess and, when clinical suspicion prompts testing, elevated basal 17-OH progesterone levels may primarily point to the diagnosis of non-classical CAH. A case of a non-classical form of the disease which manifested itself in infertility is given. Pregnancy occurred after 4 months treatment with prednisolone (5 mg/day).

некласична вроджена гіперплазія наднир­кових залоз; діагностика; вагітність; лікування; клінічний випадок

non-classical congenital adrenal hyperplasia; diagnosis; pregnancy; treatment; clinical case

1. Speiser P.W., Arlt W., Auchus R.J., Baskin L.S., Conway G.S., Merke D.P., Meyer-Bahlburg H.F.L. et al. Congenital Adrenal Hyperplasia Due to Steroid 21-Hydroxylase Deficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2018 Nov 1. 103(11). 4043-4088. doi: 10.1210/jc.2018-01865.
2. Claahsen-van der Grinten H.L., Speiser P.W., Ahmed S.F., Arlt W., Auchus R.J., Falhammar H., Flück C.E. et al. Congenital Adrenal Hyperplasia — Current Insights in Pathophysiology, Diagnostics, and Management. Endocr. Rev. 2022 Jan 12. 43(1). 91-159. doi: 10.1210/endrev/bnab016.
3. Concolino P., Costella A. Congenital Adrenal Hyperplasia (CAH) due to 21-Hydroxylase Deficiency: A Comprehensive Focus on 233 Pathogenic Variants of CYP21A2 Gene. Mol. Diagn. Ther. 2018 Jun. 22(3). 261-280. doi: 10.1007/s40291-018-0319-y.
4. Witchel S.F. Congenital Adrenal Hyperplasia. J. Pe–diatr. Adolesc. Gynecol. 2017 Oct. 30(5). 520-534. doi: 10.1016/j.jpag.2017.04.001.
5. Auer M.K., Nordenström A., Lajic S., Reisch N. Congenital adrenal hyperplasia. Lancet. 2023. 401(10372). 227-244. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01330-7.
6. Pishak V., Ryznychuk M. Adrenogenital syndrome: mole–cular mechanisms of development. International Journal of Endocrinology (Ukraine). 2017. 13(2). 195-202. doi: 10.22141/2224-0721.13.2.2017.100612.
7. Lutsenko L. Adrenal hyperandrogenism: multidisciplinary approach to solving problems. International Journal of Endocrinology (Ukraine). 2016. 80. 29-34. doi: 10.22141/2224-0721.8.80.2016.–89535.
8. Reisch N. Pregnancy in Congenital Adrenal Hyperplasia. Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 2019 Sep. 48(3). 619-641. doi: 10.1016/j.ecl.2019.05.011.
9. Chatziaggelou A., Sakkas E.G., Votino R., Papagianni M., Mastorakos G. Assisted Reproduction in Congenital Adrenal Hyperplasia. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2019 Oct 23. 10. 723. doi: 10.3389/fendo.2019.00723.
10. King T.F., Lee M.C., Williamson E.E., Conway G.S. Experience in optimizing fertility outcomes in men with congenital adrenal hyperplasia due to 21 hydroxylase deficiency. Clin. Endocrinol. (Oxf.). 2016 Jun. 84(6). 830-6. doi: 10.1111/cen.13001.
11. Livadas S., Bothou Ch. Management of the Female With Non-classical Congenital Adrenal Hyperplasia (NCCAH): A Patient-Oriented Approach. Front. Endocrinol. 2019. 10. doi: 10.3389/fendo.2019.00366.