Журнал «Почки» Том 11, №2, 2022

Актуальність. Алергічні реакції на введення ритуксимабу, що використовується протягом останніх 20 років, є нерідкісним явищем, вони спостерігаються, за даними літератури, у 32–62 % пацієнтів. Мета дослідження: розробити алгоритм керування побічними реакціями, що виникають під час введення ритуксимабу. Матеріали та методи. Проаналізований власний досвід лікування 46 пацієнтів із різними захворюваннями нирок, які отримували ритуксимаб за показаннями згідно із встановленим діагнозом. Оцінка інфузійних алергічних реакцій проводилась за Р.М. Kasi et al. (2012) за 5 класами побічних явищ. Результати. Установлено, що алергічні реакції при введенні ритуксимабу виникали в 46 % пацієнтів у діапазоні від 1-го до 4-го класу. Імовірність їх виникнення згідно з класом була майже однаковою, проте дещо менше документовано випадків реакцій 4-го класу. Повторне введення дифенгідраміну, метилпреднізолону 125 мг або гідрокортизону 125 мг, за необхідності — сальбутамолу, кисню дозволяло ліквідувати більшість реакцій, після чого відновлювали введення ритуксимабу, починаючи з 25 мг/год, поступово збільшуючи дозу до 300 мг/год. Таке введення, що проводилося 1–2 рази, було ефективним при 1–3-му класах алергічних реакцій. В одного пацієнта з реакцією 4-го класу виникла потреба у введенні омалізумабу. Узагальнений досвід дозволив навести графічний та описовий алгоритм дій при виникненні інфузійних побічних реакцій при введенні ритуксимабу. Висновки. На підставі власних даних та аналізу літератури сформульовано алгоритм керування інфузійними алергічними реакціями при внутрішньовенному призначенні ритуксимабу.

Background. Allergic reactions to rituximab, which have been used for the past 20 years, are common in 32–62 % of patients. The purpose of the study: to develop an algorithm for controlling adverse reactions that occur during the introduction of rituximab. Materials and methods. The personal experience of treatment of 46 patients with various kidney diseases who received rituximab according to the indications according to the established diagnosis was analyzed. Evaluation of infusion allergic reactions was performed according to P.М. Kasi et al. (2012) for 5 classes of side effects. Results. It was found that allergic reactions to ritu­ximab occurred in 46 % of patients in the range from 1 to 4 classes. The probability of their occurrence according to the class was almost the same, but somewhat less documented for the 4th grade. Re-administration of diphenhydramine, methylprednisolone 125 mg or hydrocortisone 125 mg, if necessary salbutamol, oxygen allowed to eliminate most of the reaction, and then resumed the introduction of rituximab, starting from 25 mg/h, gradually increasing to 300 mg/h. This administration, performed 1–2 times, was effective in 1–3 classes of allergic reactions. For fourth grade, one patient required omalizumab. Generalized experience allowed to give a graphical and descriptive algorithm of actions in case of infusion side effects for rituximab. Conclusions. Based on special data and literature analysis, an algorithm for controlling infusion allergic reactions with intravenous rituximab was formulated.

алергічні інфузійні реакції; ритуксимаб; омалізумаб; керування інфузійними реакціями

allergic infusion reactions; rituximab; omalizumab; control of infusion reactions

1. KDIGO 2021. Сlinical practice guideline for the management of glomerular diseases Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerular Diseases Work Group. KDIGO 2021 Clinical Practice Guideline for the Management of Glomerular Diseases. Kidney Int. 2021. 100(4S). S1-S276
2. Іванов Д.Д., Дядик О.О., Ротова С.О., Іванова М.Д. 10-річний особистий досвід застосування ритуксимабу в нефрологічних пацієнтів. Почки. 2020. 9(2). 99-104. doi: 10.22141/2307-1257.9.2.2020.203409.
3. Kasi P.М., Tawbi H.А., Oddis C.V., Kulkarni H.S. Clinical review: Serious adverse events associated with the use of rituximab — a critical care perspective. Crit. Care. 2012 Aug 31. 16(4). 231. doi: 10.1186/cc11304. PMID: 22967460. PMCID: PMC3580676.
4. https://likicontrol.com.ua/%D1%96%D0%BD%D1%81%D1%82%D1%80%D1%83%D0%BA%D1%86%D1%96%D1%8F/?[20666]
5. https://www.gigacalculator.com/calculators/ 
6. Іванов Д.Д., Мордовець Е.М., Тихоненко Н.О., Томін К.В. Люпус-нефрит: досвід лікування ритуксимабом. Почки. 2012. 1(2). 53-55.
7. Vanholder R., De Weggheleire A., Ivanov D.D. et al. Продовження догляду за нирками при конфліктах. Nat. Rev. Nephrol. 2022. https://doi.org/10.1038/s41581-022-00588-7
8. Cohen S.B., Emery P., Greenwald M.W., Dougados M., Furie R.А., Genovese M.С. et al., REFLEX Trial Group. Rituximab for rheumatoid arthritis refractory to anti-tumor necrosis factor therapy: Results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trial evaluating primary efficacy and safety at twenty-four weeks. Arthritis Rheum. 2006. 54. 2793-2806. 10.1002/art.22025.
9. Emery P., Fleischmann R., Filipowicz-Sosnowska A., Schechtman J., Szczepanski L., Kavanaugh A. et al., DANCER Study Group. The efficacy and safety of rituximab in patients with active rheumatoid arthritis despite methotrexate treatment: results of a phase IIB randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging trial. Arthritis Rheum. 2006. 54. 1390-1400. 10.1002/art.21778.
10. Coiffier B., Haioun C., Ketterer N., Engert A., Tilly H., Ma D. et al. Rituximab (anti-CD20 monoclonal antibody) for the treatment of patients with relapsing or refractory aggressive lymphoma: a multicenter phase II study. Blood. 1998. 92. 1927-1932.
11. Farzadfard F., Poursadeghfard M., Ashjazadeh N. Infusion-Related, Short-term, and Delayed Side Effects of Rituximab in Multiple Sclerosis and Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder. Shiraz E-Med J. 2020. 22(3).e101625. doi: 10.5812/semj.101625.
12. Airas L., Nylund M., Mannonen І., Matilainen М., Sucksdorff М., Rissanen Е. Rituximab in the treatment of multiple sclerosis in the Hospital District of Southwest Finland. Multiple Sclerosis and Related Disorders. 2020. 40. 101980. https://doi.org/10.1016/j.msard.2020.101980
13. Shaygannejad V., Fayyazi E., Badihian S., Mirmosayyeb O., Manouchehri N., Ashtari F. et al. Long-term tolerability, safety and efficacy of rituximab in neuromyelitis optica spectrum disorder: a prospective study. J. Neurol. 2019. 266(3). 642-50. doi: 10.1007/s00415-019-09180-9.
14. Klomjit N., Fervenza F.C., Zand L. Successful Treatment of Patients With Refractory PLA 2 R-Associated Membranous Nephropathy With Obinutuzumab: A Report of 3 Cases. American Journal of Kidney Diseases: the Official Journal of the National Kidney Foundation. 2020 April 17.