Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.



СІМЕЙНІ ЛІКАРІ ТА ТЕРАПЕВТИ

НЕВРОЛОГИ, НЕЙРОХІРУРГИ, ЛІКАРІ ЗАГАЛЬНОЇ ПРАКТИКИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ

КАРДІОЛОГИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ, РЕВМАТОЛОГИ, НЕВРОЛОГИ, ЕНДОКРИНОЛОГИ

СТОМАТОЛОГИ

ІНФЕКЦІОНІСТИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ, ПЕДІАТРИ, ГАСТРОЕНТЕРОЛОГИ, ГЕПАТОЛОГИ

ТРАВМАТОЛОГИ

ОНКОЛОГИ, (ОНКО-ГЕМАТОЛОГИ, ХІМІОТЕРАПЕВТИ, МАМОЛОГИ, ОНКО-ХІРУРГИ)

ЕНДОКРИНОЛОГИ, СІМЕЙНІ ЛІКАРІ, ПЕДІАТРИ, КАРДІОЛОГИ ТА ІНШІ СПЕЦІАЛІСТИ

ПЕДІАТРИ ТА СІМЕЙНІ ЛІКАРІ

АНЕСТЕЗІОЛОГИ, ХІРУРГИ

International neurological journal Том 18, №2, 2022

Back to issue

The role of genetic sequencing in the practice of pediatric neurologist for the diagnosis of rare neurological diseases, prognosis and targeted therapy

Authors: Бочерова Т.І. (1), Кубарєв О.В. (2), Унтілова Ю.О. (2), Головашич Ю.О. (2), Букша Є.В. (2)
(1) — Одеський національний медичний університет, м. Одеса, Україна
(2) — Дитяча міська лікарня № 3, м. Одеса, Україна

Categories: Neurology

Sections: Specialist manual

print version


Summary

Епілепсія може бути наслідком первинних генетичних аномалій або вторинною щодо чітко визначених структурних або метаболічних розладів, деякі з яких також мають генетичні причини. У клінічному випадку 1 дитині проведене генетичне секвенування (панель лейкодистрофій) та виявлено мутацію у гені GALC у гомозиготній формі, розташованому на 14-й хромосомі, що пов’язана з хворобою Краббе, яка успадковується за автосомно-рецесивним типом. На момент публікації статті дитині М. 1 рік 6 міс., маса тіла 5800 г, захворювання неухильно прогресує. Амавроз, псевдобульбарні порушення (вигодовується через зонд). Спастичний тетрапарез. Часто хворіє на вірусно-бактеріальні інфекції, пневмонії. Клінічний випадок 2: дитина М., дівчинка віком 7 міс., надійшла в неврологічне відділення зі скаргами на частковий двобічний птоз, стридорозне дихання, втрату фізичних навичок. Проведене генетичне секвенування, виявлено мутацію в гені SCO2 у гомозиготній формі. Цей ген пов’язаний з автосомно-рецесивною кардіоміоенцефалопатією, спричиненою дефіцитом мітохондріального комплексу IV. Це автосомно-рецесивне тяжке мітохондріальне захворювання, при якому порушується енергетичний обмін у всіх життєво важливих органах (серце, легені, мозок). Ефективного методу лікування цього захворювання нині немає. Стан дитини прогресивно погіршувався. На жаль, у віці 9 місяців дитина померла від кардіореспіраторної недостатності. Клінічний випадок 3: хлопчик віком 1 рік 5 міс. надійшов до неврологічного стаціонару зі скаргами на часті серійні напади судом у вигляді синхронних, симетричних, раптових посмикувань верхнього плечового пояса (руки зігнуті в ліктьових суглобах, при кожному посмикуванні ступінчасто піднімаються вгору). Хлопчику було проведено генетичне обстеження: виявлено мутацію гена CACNA1H c.1912G>A (p.Gly638Ser), гетерозиготну форму. На основі даних генетичного обстеження проведена заміна вальпроату на топірамат. Після зміни терапії відзначались різко позитивні зміни у стані пацієнта та результатах ЕЕГ-дослідження.

Epilepsy can be the result of primary genetic abnormalities or secondary to well-defined structural or metabolic disorders, some of which also have genetic causes. Case 1 presents a genetic sequencing (leukodystrophy panel) in a child and a mutation in the GALC gene of homozygous type located on chromosome 14, which is associated with Krabbe disease inherited by autosomal recessive type. At the time of publication of the article, the child M. was aged one year and six months, body mass 5800 g; the disease is steadily progressing. The child presented with amaurosis, pseudobulbar disorders (fed through a tube), spastic tetraparesis. The child often got sick with viral and bacterial infections, pneumonia. Case 2 presented child M., a girl aged 7 months. She was admitted to the Neurology Department with complaints of partial bilateral ptosis, stridor breathing, loss of physical skills. Genetic sequencing was performed, a mutation in the SCO2 gene in homozygous form was detected. This gene is associated with autosomal recessive cardiomyoencephalopathy caused by mitochondrial complex IV deficiency. This is an autosomal recessive severe mitochondrial disease, which disrupts energy metabolism in all vital organs (heart, lungs, brain). There is currently no effective treatment for this disease. The child’s condition was progressively deteriorating. Unfortunately, at the age of 9 months, the child succumbed to cardiorespiratory insufficiency. Case 3 presented a boy aged one year and five months. He was admitted to the Neurological Hospital with complaints of frequent serial seizures in the form of synchronous, symmetrical, lightning twitches of the upper shoulder girdle (arms bent at the elbows, with each twitch — step by step up). The genetic testing revealed a mutation in the CACNA1H gene c.1912G>A (p.Gly638Ser), a heterozygous form. Valproate was replaced by topiramate based on genetic testing. After the change of therapy, the child showed sharply positive changes in the condition and the results of the EEG study.


Keywords

епілепсія; генетичне дослідження; клінічний випадок; секвенування; топірамат

epilepsy; genetic research; clinical case; sequencing; topiramate


For the full article you need to subscribe to the magazine.


Bibliography

1. Pal D.K., Pong A.W., Chung W.K. Genetic evaluation and counseling for epilepsy. Nat. Rev. Neurol. 2010. Vol. 6. № 8. Р. 445-453. DOI: 10.1038/nrneurol.2010.92.
2. Meng Н. et al. The SCN1A mutation database: updating information and analysis of the relationships among genotype, functional alteration, and phenotype. Hum. Mutat. 2015. Vol. 36. № 6. P. 573-580. DOI: 10.1002/humu.22782.
3. Nellist М. et al. Missense mutations to the TSC1 gene cause tuberous sclerosis complex. Eur. J. Hum. Genet. 2009. Vol. 17. № 3. P. 319-328. DOI: 10.1038/ejhg.2008.170.
4. Jansen С. et al. Unusually mild tuberous sclerosis phenotype is associated with TSC2 R905Q mutation. Ann. Neurol. 2006. Vol. 60. № 5. P. 528-539. DOI: 10.1002/ana.21037.
5. Gronskov K., Brondum-Nielsen K., Dedic A., Hjalgrim H. A nonsense mutation in FMR1 causing fragile X syndrome. Eur. J. Hum. Genet. 2011. Vol. 19. № 4. P. 489-491. DOI: 10.1038/ejhg.2010.223.
6. Foncke Е.М. et al. Hereditary myoclonus-dystonia associated with epilepsy. Neurology. 2003. Vol. 60. № 12. P. 1988-1990. DOI: 10.1212/01.wnl.0000066020.99191.76.
7.  Scheffer І.Е. et al. ILAE classification of the epilepsies: position paper of the ILAE commission for classification and terminology. Epilepsia. 2017. Vol. 58. № 4. P. 512-521. DOI: 10.1111/epi.13709.
8. Heyne Н.О. et al. De novo variants in neurodevelopmental disorders with epilepsy. Nat. Genet. 2018. Vol. 50. № 7. P. 1048-1053. DOI: 10.1038/s41588-018-0143-7.
9. Myers С.Т. еt al. Parental mosaicism in “de novo” epileptic encephalopathies. N. Engl. J. Med. 2018. Vol. 378. № 17. P. 1646-1648. DOI: 10.1056/NEJMc1714579.
10. Marsan E., Baulac S. Review: mechanistic target of rapamycin (mTOR) pathway, focal cortical dysplasia and epilepsy. Neuropathol. Appl. Neurobiol. 2018. Vol. 44. № 1. P. 6-17. DOI: 10.1111/nan.12463.

Back to issue