Журнал «Почки» Том 10, №1, 2021
Вернуться к номеру
Канефрон® Н — универсальный препарат сопровождения пациентов с уролитиазом на фоне хронической болезни почек
Авторы: Татьяна Чистик
Рубрики: Нефрология
Разделы: Справочник специалиста
Версия для печати
Резюме
Для більшості розвинених країн простежується тенденція до неухильного зростання числа осіб зі стійким зниженням функції нирок, викликаним уролітіазом. Канефрон® Н — комбінований препарат, до складу якого входять золототисячник (Centaurium umbellatum), любисток (Levisticum officinale) і розмарин (Rosmarinus officinale), які чинять різноспрямовану дію на нирки і сечові шляхи. Результати досліджень свідчать про доцільність призначення Канефрону® Н пацієнтам з уролітіазом і хронічною хворобою нирок. Доведено, що Канефрон® Н відновлює діяльність тубулярного і гломерулярного апарату нирок, запобігає патологічій кристалізації і утворенню каменів при уролітіазі, сприяє виведенню їх після дистанційної літотрипсії. При цьому захищає канальці нирок від пошкодження ударною хвилею, запобігає інфекційно-запальним захворюванням і повторному рецидивуванню після дистанційної літотрипсії.
Для большинства развитых стран прослеживается тенденция к неуклонному росту числа лиц со стойким снижением функции почек, вызванным уролитиазом. Канефрон® Н — комбинированный препарат, в состав которого входят золототысячник (Centaurium umbellatum), любисток (Levisticum officinale) и розмарин (Rosmarinus officinale), оказывающие разнонаправленное действие на почки и мочевые пути. Результаты исследований свидетельствуют о целесообразности назначения Канефрона® Н пациентам с уролитиазом и хронической болезнью почек. Доказано, что Канефрон® Н восстанавливает деятельность тубулярного и гломерулярного аппарата почек, предотвращает патологическую кристаллизацию и образование камней при уролитиазе, способствует выведению их после дистанционной литотрипсии. При этом защищает канальцы почек от повреждения ударной волной, предупреждает инфекционно-воспалительные заболевания и повторное рецидивирование после дистанционной литотрипсии.
In the majority of developed countries, there is a tendency to increase the number of patients with a stable decrease in kidney functioning caused by urolithiasis. Canephron® N is a combined medication containing centaury (Centaurium umbellatum), lovage (Levisticum officinale), and dwarf rosemary (Rosmarinus officinalis) with multidirectional effect on kidneys and urinary tract. The results of studies demonstrate the feasibility of Canephron® N administration for patients with urolithiasis and chronic kidney disease. Canephron® N has been proved to recover tubular and glomerular systems, prevent pathological crystallization and kidney stones development in urolithiasis, promote the passing of stones after their extracorporeal lithotripsy. Whereby Canephron® N protects the tubules from shock waves, prevents infectious and inflammatory diseases and relapses after extracorporeal lithotripsy.
Ключевые слова
Канефрон® Н; уролітіаз; хронічна хвороба нирок
Канефрон® Н; уролитиаз; хроническая болезнь почек
Canephron® N; urolithiasis; chronic kidney disease
Проблема профилактики и лечения мочекаменной болезни (МКБ) остается одной из самых актуальных и сложных в современной урологии, что связано с высокой распространенностью данной патологии, ростом заболеваемости, склонностью к рецидивированию и развитию осложнений. Согласно данным официальной статистики, распространенность мочекаменной болезни в мире составляет 3,5–9,6 % [1, 2], в структуре урологической патологии — 25–40 % от всех урологических больных [3].
Эпидемиологические исследования, проводимые в разных странах, отмечают стойкую тенденцию к росту частоты выявления МКБ среди населения. Так, число впервые выявленных случаев МКБ на 100 000 населения возросло в США с 58,7 (1950–1954 гг.) до 85,1 (2000 г.) [2], в Японии — с 43,7 (1965 г.) до 134 (2005 г.) [4], в Украине — с 67,7 (2002 г.) до 158,7 (2011 г.) [5]. Наряду с ростом заболеваемости МКБ обнаруживается высокая частота рецидивирования данной патологии, достигающая 50–75 % в интервале 5–10 лет [6].
Кроме того, для большинства развитых стран прослеживается общая тенденция к неуклонному росту числа лиц со стойким снижением функции почек, вызванным уролитиазом [8]. В исследовании, проведенном NHANES, было показано, что уролитиаз связан с повышенным риском хронической болезни почек (ХБП) и необходимостью заместительной терапии с использованием различных видов диализа [7].
Учитывая это, важным аспектом предупреждения ХБП является мониторинг функции почек у пациентов с уролитиазом, а также проведение лечения, направленного на все звенья патогенеза камнеобразования и предупреждение его рецидивирования [9]. С этой целью примняется Канефрон® Н (Bionorica, Германия) — препарат, имеющий уникальный трехкомпонентный состав — листья розмарина, корень любистка и трава золототысячника, которые взаимно дополняют и усиливают действие друг друга.
Основные звенья патогенеза уролитиаза и их роль в формировании ХБП
Мочекаменная болезнь — это нарушение метаболизма, проявляющееся образованием камней в почках, мочеточнике или мочевом пузыре. МКБ рассматривается как полиэтиологическое заболевание, являющееся следствием нарушения функции мочевой системы, желудочно-кишечного тракта, генетических, гормональных и метаболических расстройств [10, 21].
В основе образования камня лежат два фактора риска [3, 22]: недостаточность протеолиза мочи, приводящая к возникновению органической основы камня, и изменение рН мочи, приводящее к кристаллизации мочевых солей и определяющее минеральный состав конкремента. На сегодняшний день гиперкристаллурия ассоциируется с предлитиазным состоянием, особенно в патогенезе рецидивного камнеобразования у пациентов с мочекаменной болезнью.
Известно, что первичное образование мочи происходит при прохождении крови через капиллярную сетку клубочка, эндотелий которой обладает высокой проницаемостью (в 25 раз выше по сравнению с таковой других капилляров человеческого организма). В сравнении с плазмой крови первичная моча имеет более высокий уровень неионизированных кристаллоидов (глюкоза, мочевина, креатинин). В проксимальных извитых канальцах реабсорбируется большая часть компонентов первичной мочи, в дистальных — около 15 % Nа, K+, Cl– [11].
Под влиянием различных экзогенных, эндогенных или генетических факторов возникает нарушение метаболизма в биологических средах, которое сопровождается повышением уровня камнеобразующих веществ за счет повышения концентрации Ca, P, Mg, оксалатов, мочевой кислоты в сыворотке крови. Это приводит к увеличению их выделения почками и, как следствие, перенасыщению мочи солями. В свою очередь, перенасыщенность мочи — предрасполагающий фактор образования кристаллов. Немаловажная роль в их формировании также принадлежит сатурации мочи — состоянию, при котором невозможно дальнейшее растворение солей. При суперсатурации отмечается избыток свободной энергии, способствующий кристаллизации [11].
Кристаллы солей кальция являются той субстанцией, которая способна индуцировать тканевые реакции в уроэпителии почечных канальцев и собирательных трубочек, что сопровождается повышенной продукцией мукополисахаридов и образованием геля, в котором не только сохраняются, но и удерживаются кристаллы [12, 13], что в последующем чревато образованием микролитов [14].
При преципитации кристаллов происходит разрыв базальной мембраны и миграция интратубулярных кристаллов в интерстиций с образованием интерстициальных гранулем и развитием перитубулярного воспаления. Это приводит к рецидивирующим эпизодам острой канальцевой обструкции, а также вызывает медленное, незаметное повреждение почек, которое может расцениваться как хроническая персистирующая обструктивная тубулярная нефропатия [15].
По мнению многих авторов, среди причин, вызывающих нарушение почечных функций, важную роль играют врожденные или приобретенные ферментопатии, при которых происходит поражение дистальных и проксимальных канальцев (тубулопатии), врожденные пороки анатомического развития мочевых путей, приводящие к образованию и выделению неполноценной по своему составу мочи и играющие важную роль в камнеобразовании. Наиболее распространенными тубулопатиями, способствующими камнеобразованию, являются оксалурия, уратурия, цистинурия, аминоацидурия, нередко возникающие после перенесенных заболеваний почек (пиелонефрит, гломерулонефрит), кишечника и печени (холецистит, гепатит) [20].
Канефрон® Н: от патогенеза уролитиаза к патогенетическому лечению
Постоянное пополнение фармакологической базы новыми эффективными препаратами дает возможность совершенствовать уже разработанные схемы метафилактического лечения разных видов нефролитиаза за счет улучшения функции почек, нормализации факторов риска нефролитиаза, вымывания и растворения микролитов, что в итоге снижает частоту рецидивного камнеобразования. Среди них важное место занимает препарат Канефрон® Н (Bionorica, Германия), который зарекомендовал себя как надежное, безопасное и эффективное средство при заболеваниях почек и мочевых путей благодаря содержанию стандартизованных экстрактов, изготовленных из экологически чистого сырья, с доказанной эффективностью — травы золототысячника (Herba Centaurii), корня любистка обыкновенного (Radix Levistici), листьев розмарина (Folia Rosmarini), оказывающих разнонаправленное воздействие на почки и мочевые пути.
Так, диуретическое действие препарата обусловлено сочетанием различных точек приложения его компонентов. Эфирные масла расширяют сосуды почек, что способствует улучшению кровоснабжения почечного эпителия, а также оказывают влияние на процессы обратного всасывания клетками почечных канальцев. Это проявляется главным образом в уменьшении реабсорбции ионов натрия и соответствующего количества воды. Диуретическое действие фенилкарбоновых кислот объясняется осмотическим эффектом: при попадании в просвет почечных канальцев они создают высокое осмотическое давление (обратному всасыванию эти вещества не подвергаются), при этом несколько снижается реабсорбция воды и ионов натрия. Таким образом, увеличение выведения воды происходит без нарушения ионного баланса (калийсберегающий эффект) [19].
Спазмолитическое действие Канефрона® Н осуществляется за счет эфирного масла и фталидов любистка, горечи, фенолкарбоновых кислот золототысячника, масла листьев розмарина [23], которые в совокупности устраняют рефлекторные спазмы мочевых путей, улучшают пассаж мочи, улучшают кровоток тканей почки за счет вазодилатации почечных артериол [3].
Благодаря розмариновому маслу и фенольным соединениям, действующим синергично, Канефрон® Н реализует антиоксидантный эффект: прерывает свободнорадикальные цепные реакции, тем самым предупреждает повреждение ткани почек свободными радикалами [24, 25].
Противовоспалительный эффект обусловлен наличием розмариновой кислоты, которая блокирует неспецифическую активацию комплемента и липоксигеназы с последующим угнетением синтеза лейкотриенов [3, 19].
Все лекарственные растения, входящие в состав Канефрона® Н, содержат вещества, обладающие широким спектром антимикробного действия: фенолкарболовые кислоты влияют на бактериальный белок, эфирные масла разрушают цитоплазматическую мембрану бактерий и уменьшают активность аэробного дыхания, что приводит к уменьшению выделения энергии, необходимой для синтеза различных органических соединений; флавоны, флавоноиды и флавонолы способны связываться с белками клеточной стенки и разрушать клеточные мембраны бактерий, тормозить бактериальную гиалуронидазу и таким образом ограничивать распространение бактерий в тканях [19].
Нефропротективное действие обусловлено флавоноидами, которые снижают протеинурию за счет выраженного антиоксидантного действия, уменьшения проницаемости капилляров и стабилизации клеточных мембран сосудов почек [18].
Кроме того, все компоненты препарата препятствуют адгезии микроорганизмов к уротелию, реализуя антиадгезивный эффект [25].
В некоторых работах также, наряду с увеличением диуреза и снижением относительной плотности мочи, было показно увеличение выделения с мочой ионов магния, который является природным ингибитором кристаллизации.
Таким образом, благодаря сложному взаимодействию действующих веществ растений, входящих в состав Канефрона® Н, реализуются диуретический, спазмолитический, антиоксидантный, противовоспалительный, антимикробный, нефропротективный и антиадгезивный эффекты препарата. Это разнонаправленное действие обеспечивает влияние на все звенья патогенеза уролитиаза — снижение сатурации мочи кристаллообразующими субстанциями, повышение выделения ингибиторов кристаллизации, адгезию и образование микролитов в почках и мочевых путях, способствует восстановлению тубулярного аппарата почек.
Обоснование применения Канефрона® Н для профилактики и лечения уролитиаза и хронической болезни почек
Многочисленными исследованиями продемонстрирована целесообразность применения Канефрона® Н в метафилактике мочекаменной болезни и ХБП. В работе, проведенной Е.А. Зупанец и соавт. [26], была доказана способность Канефрона® Н восстанавливать структуру канальцев и клубочков нефрона, принимающих участие в начальном этапе кристаллообразования. Это подтверждает нефропротективный эффект Канефрона® Н и возможность его применения у пациентов с хронической болезнью почек. Согласно исследованию Л.И. Мартынюк и соавт. [27], предполагается, что нефропротективный эффект препарата обусловлен противовоспалительным и антиоксидантным действием. Подтверждением этому является позитивное влияние Канефрона® Н на статус антиоксидантной защиты и уровень перекисного окисления липидов, а также уменьшение эндогенных активных форм кислорода, участвующих в повреждении эпителия клубочков.
В исследовании А.А. Гресь и соавт. [27], проведенном in vitro и in vivo, была обнаружена способность компонентов, входящих в состав Канефрона® Н, подавлять процессы патологической кристаллизации мочи при уролитиазе в 86 % случаев. Причем подавление процессов кристаллизации мочи не зависело от состава солей. А.А. Гайбуллаевым и соавт. [28] было показано позитивное влияние Канефрона® Н на процессы кристаллизации мочи при идиопатическом кальциевом уролитиазе, что, по мнению авторов, было обусловлено увеличением диуреза и повышением показателя рН мочи. По данным В.В. Черненко, прием Канефрона® Н [3] за счет повышения суточного диуреза (на 33,8 %), снижения концентрации мочевой кислоты (на 13 %) и стойкого подщелачивания мочи до 6,2–6,35 повышает эффективность метафилактической терапии пациентов с мочекислым и щавелевокислым нефролитиазом, а также с мочекислой гиперкристаллурией.
Об эффективности Канефрона® Н в метафилактике уратного литиаза свидетельствует работа Ф.И. Костева и соавт. [29], в которой было показано, что длительное применение препарата приводит к существенному уменьшению факторов литогенности мочи: снижению концентрации мочевой кислоты в моче, повышению уровня суточного диуреза и сдвигу рН мочи до физиологически оптимальных величин. Канефрон® Н обеспечивал значительное повышение концентрации ионов Mg+ в моче, снижал частоту рецидивов камнеобразования по сравнению со стандартной вторичной профилактикой МКБ в 3,5 раза.
В работе В.Ф. Витковского [30] было показано, что применение Канефрона® Н после экстракорпоральной ударно-волновой литотрипсии у пациентов с МКБ способствует быстрому и безопасному выведению фрагментов камней и уменьшает вероятность рецидива их образования, что обусловлено спазмолитическим, диуретическим и противовоспалительным действием препарата. В исследовании А.И. Неймарк и соавт. [31] выявлено, что назначение Канефрона® Н после дистанционной литотрипсии (ДЛТ) способствует защите почки от повреждающего действия ударных волн. Это подтверждается снижением уровня щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы в моче, что еще раз указывает на нефропротективное действие Канефрона® Н.
Ю.Г. Аляев и соавт. [32] отмечают большое значение антимикробного и противовоспалительного действия Канефрона® Н, назначаемого после ДЛТ. Через 7 суток приема купирование лейкоцитурии отмечается в 90 % случаев, что является важным профилактическим мероприятием в предупреждении инфекционно-воспалительных осложнений ДЛТ. Трехмесячная терапия Канефроном® Н после ДЛТ способствует снижению концентрации мочевой кислоты в крови и моче, снижению гиперкальциурии, нормализации рН мочи и поддержанию его на уровне 6,2–6,8, что препятствует выпадению кристаллов солей в осадок.
Таким образом, данные исследований свидетельствуют о том, что Канефрон® Н восстанавливает деятельность тубулярного и гломерулярного аппарата почек, предотвращает патологическую кристаллизацию и образование камней при уролитиазе, способствует выведению их после дистанционной литотрипсии. При этом защищает канальцы почек от повреждения ударной волной, предупреждает инфекционно-воспалительные заболевания и повторное рецидивирование после ДЛТ. Благодаря этому многоцелевому влиянию на почки и мочевые пути Канефрон® Н заслуженно является универсальным препаратом сопровождения пациентов с уролитиазом на фоне ХБП, способствующим восстановлению цитоархитектоники ткани почек.
Выводы
— Для большинства развитых стран прослеживается общая тенденция к неуклонному росту числа лиц со стойким снижением функции почек, вызванным уролитиазом.
— В патогенезе камнеобразования важнейшая роль отводится повреждению уроэпителия почечных канальцев и собирательных трубочек, что сопровождается продукцией модуляторов кристаллизации. При преципитации кристаллов происходит разрыв базальной мембраны и миграция интратубулярных кристаллов в интерстиций с образованием интерстициальных гранулем, развитием перитубулярного воспаления и, в конечном итоге, ХБП.
— Канефрон® Н — комбинированный препарат, в состав которого входят специальный экстракт BNO 1045 из травы золототысячника (Centaurium umbellatum), корня любистка (Levisticum officinale) и листьев розмарина (Rosmarinus officinale). Входящие в состав препарата вещества оказывают разнонаправленное действие, обеспечивая влияние на все звенья патогенеза уролитиаза — кристаллурию, адгезию и образование микролитов в почках и мочевых путях.
— Результаты исследований свидетельствуют о том, что Канефрон® Н восстанавливает деятельность тубулярного и гломерулярного аппарата почек, предотвращает патологическую кристаллизацию и образование камней при уролитиазе, способствует выведению их после дистанционной литотрипсии. При этом защищает канальцы почек от повреждения ударной волной, предупреждает инфекционно-воспалительные заболевания и повторное рецидивирование после ДЛТ.
— Канефрон® Н — универсальный препарат сопровождения пациентов с уролитиазом на фоне ХБП, обеспечивающий восстановление цитоархитектоники ткани почек.
Список литературы
1. Curhan G., Goldfarb D.A.T. Epidemiology of Stone Disease. 2nd International Consultation on Stone Disease. Urol. Clin. North Am. 2007 Aug. Vol. 34(3). Р. 287-293.
2. Lieske J.C., Pena de la Vega L.S., Slezak J.M., Bergstralh E.J., Leibson C.L., Ho K.L. et al. Renal stone epidemiology in Rochester, Minnesota: an update. Kidney Int. 2006. Vol. 69(4). Р. 760-764.
3. Черненко В.В., Штильвасер Л.М., Желтовская Н.И. Современные подходы к про- и метафилактике мочекаменной болезни. Урология. 2005. № 4. С. 1-4.
4. Yasui T., Iguchi M., Suzuki S., Kohri K. Prevalence and epidemiological characteristics of urolithiasis in Japan: national trends between 1965 and 2005. Urology. 2008. Vol. 71(2). Р. 209-213.
5. Отраслевой стандарт «Протокол ведения больных. Мочекаменная болезнь. Камни почки». Приложение к приказу МЗ № 604 от 06.12.2012.
6. Turney B.W., Reynard J.M., Noble J.G., Keoghane S.R. Trends in urological stone disease. BJU Int. 2012. Vol. 109(7). Р. 1082-1087.
7. Li C.C., Chien T.M., Wu W.J., Huang C.N., Chou Y.H. Uric acid stones increase the risk of chronic kidney disease. Urolithiasis. 2018 Feb. Vol. 28.
8. Бикбов Б.Т., Томилина Н.А. Состояние заместительной терапии больных с хронической почечной недостаточностью в Российской Федерации в 1998–2007 гг.: аналитический отчет по данным Российского регистра заместительной почечной терапии. Нефрология и диализ. 2009. Т. 11. № 3. С. 5-57.
9. Rezaee M.E. et al. Association between multiple chronic conditions and urolithiasis. Int. Urol. Nephrol. 2017. Vol. 49(8). Р. 1361-1367.
10. Leanez Jiménez M., Candau Vargas-Zúñiga F., Reina Ruiz C. Urinary lithiasis as a systemic disease. Arch. Esp. Urol. 2017. Vol. 70(1). Р. 28-39.
11. Черненко В.В. Патогенез, діагностика та лікування кристалурій. Урологія. Нефрологія. Андрологія. 2019. № 1 (15).
12. Khan S.R., Thamilselvan S. Nephrolithiasis: a consequence of renal epithelial cell exposure to oxalate and calcium oxalate crystals. Mol. Urol. 2000. Vol. 4. Suppl. 4. P. 305-312.
13. Kok D.J., Khan S.R. Calcium oxalate nephrolithiasis, free or fixed particle disease. Kidney. Int. 1994. Vol. 46. № 3. P. 847-854.
14. Мухин Н.А. Уратная нефропатия от «бессимптомной» гиперурикозурии до хронического гемодиализа. Нефрология. 1997. Т. 1. № 3. С. 7-10.
15. Satko S.G., Freedman B.I. The importance of family history on the development of renal disease. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2004. Vol. 13. № 3. P. 337-341.
16. Амосов А.В. Рослинний препарат Канефрон у нефрологічній та урологічній практиці. Киів: Задруга, 2000. С. 24-28.
17. Пытель Ю.А., Амосов А.В. Растительный препарат Канефрон в урологической практике. Лечащий врач. 1999. № 6. С. 38-39.
18. Акопян Г.Н., Аляев Ю.Г., Амосов А.В., Григорян В.А., Крупинов Г.Е., Султанова Е.А. Канефрон Н для лечения мочекаменной болезни. Здоровье Украины. 2008. № 6. С. 2-3.
19. Аляев Ю.Г., Амосов А.В., Григорян В.А., Султанова Е.А., Крупинов Г.Е., Акопян Г.Н. Применение растительного препарата Канефрон Н у больных с хроническим циститом и мочекаменной болезнью. Урология. 2005. № 4. С. 29-43.
20. Григорян В.А., Амосов А.В., Султанова Е.А. Применение препарата Канефрон® Н при мочекаменной болезни. Урологія. Нефрологія. Андрологія. 2018. № 1 (12).
21. Scales C.D., Smith A.C., Hanley J.M., Saigal C.S. Prevalence of kidney stones in the United States. Eur. Urol. 2012. 62. 160-165.
22. Голованов С.А., Сивков А.В., Анохин Н.В., Дрожжева В.В. Индекс массы тела и химический состав мочевых камней. Экспериментальная и клиническая урология. 2015. № 4. С. 94-99.
23. Al-Sereiti M.R., Abu-Amer K.M., Sen P. Pharmacology of rosemary (Rosmarinus officinalis Linn) and its therapeutic potentials. Ind. J. Exper. Biol. 1999. Vol. 37. Р. 124-130.
24. Aqel M.B. Relaxant effect of volatile oil of Rosmarinus officinalis on tracheal smooth muscle. J. Ethnopharmacol. 1991. Vol. 33. Р. 57-62.
25. Иванов Д.Д. Нефрология «под микроскопом». Нарушения калиемии и заболевания почек. Український медичний часопис. 2017. № 2 (118). ІІІ-IV.
26. Шебеко С.К., Черных В.В., Зупанец К.О. Нефропротекторний вплив рослинної композиції BNO 2103 у щурів з нирковою недостатністю. Нирки. 2020. Т. 9. № 4.
27. Гресь А.А., Вощула В.И., Рыбина И.Л., Шлома Л.П. Мочекаменная болезнь: опыт применения и эффективность Канефрона® Н. Медицинские новости. 2004. № 8.
28. Гайбуллаев А.А., Кариев С.С. Влияние длительного лечения препаратом Канефрон® Н на почечные факторы риска, связанные с идиопатическим кальциевым уролитиазом. Здоровье мужчины. 2013. № 1.
29. Костев Ф.И., Красилюк Л.И., Бахчиев Р.В., Лисак Е.Л., Новиков М.В. Применение Канефрона Н в амбулаторной метафилактике уратного литиаза. Здоровье мужчины. 2018. № 2 (65).
30. Вітковський В.Ф. Ефективність рослинного препарату на основі любистку, розмарину та золототисячнику в пацієнтів після екстракорпоральної ударно-хвильової літотрипсії. Clinical Phytoscience. 2021. С. 2-7.
31. Неймарк А.И., Каблова И.В. Комплексное лечение больных нефролитиазом с использованием канефрона Н. Урология. 2008. № 6. С. 11-14.
32. Аляев Ю.Г., Руденко В.И., Саенко В.С., Дзеранов Н.К., Амосов А.В. Растительный препарат канефрон Н в лечении больных мочекаменной болезнью. Урология. 2012. № 6. С. 22-25.