Мобильная версия

Журнал «Травма» Том 21, №4, 2020

Современный опыт применения ОФЭКТ/КТ у пациентов с патологией костной системы (обзор литературы)

Авторы: Король П.А.(1, 2), Ткаченко М.Н.(1)
(1) — Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца, г. Киев, Украина
(2) — Киевская городская клиническая больница № 12, г. Киев, Украина

Рубрики: Травматология и ортопедия

Разделы: Справочник специалиста

В огляді розглянуто результати двадцятирічного досвіду застосування однофотонної емісійної комп’ютерної томографії/комп’ютерної томографії (ОФЕКТ/КТ). Гібридна візуалізація, що включає застосування ОФЕКТ у поєднанні з КТ, транслює молекулярну та метаболічну інформацію безпосередньо на клінічний вплив широкого спектра захворювань кісткової системи. Водночас ОФЕКТ/КТ додатково покращує показники діагностичної точності, специфічності та позитивної прогностичної цінності досліджень ядерної медицини. Було визнано доцільним здійснення огляду сучасного застосування ОФЕКТ/КТ не тільки з позицій діагностичного інструменту, а й із урахуванням інтегрування даної модальності в клінічний процес. З цією метою вирішуються складні технологічні питання: залучення до використання ОФЕКТ/КТ нових радіофармпрепаратів, підвищення якості протоколів отримання діагностичних зображень, кількісної оцінки, а також складання протоколів дозиметрії та радіаційного опромінення, що виходять за межі цього огляду.

В обзоре рассмотрены результаты двадцатилетнего опыта применения однофотонной эмиссионной компьютерной томографии/компьютерной томографии (ОФЭКТ/КТ). Гибридная визуализация, включающая применение ОФЭКТ в сочетании с КТ, транслирует молекулярную и метаболическую информацию непосредственно на клиническое влияние широкого спектра заболеваний костной системы. В то же время ОФЭКТ/КТ дополнительно улучшает показатели диагностической точности, специфичности и положительной прогностической ценности исследований ядерной медицины. Было признано целесообразным выполнение обзора современных приложений ОФЭКТ/КТ не только с позиций диагностического инструмента, но и в плане интегрирования данной модальности в клинический процесс. С этой целью решаются сложные технологические вопросы: привлечение к использованию ОФЭКТ/КТ новых радиофармпрепаратов, повышение качества протоколов получения диагностических изображений, количественной оценки, а также составление протоколов дозиметрии и радиационного облучения, выходящих за пределы текущего обзора.

The review discusses the results of a twenty-year experience using single-photon emission computed tomography/computed tomography (SPECT/CT). Hybrid imaging, including the use of SPECT in combination with CT, translates molecular and metabolic information directly onto the clinical effect of a wide range of diseases of the skeletal system. At the same time, SPECT/CT further improve the diagnostic accuracy, specificity, and positive prognostic value of nuclear medicine research. It was considered expedient to carry out a review of modern SPECT/CT application not only from the perspective of a diagnostic tool but to integrate this modality into the clinical process. To this end, complex technical issues are being resolved for attracting new radiopharmaceuticals to use SPECT/CT, improving the quality of protocols for obtaining diagnostic images, quantifying them, as well as compiling protocols for dosimetry and radiation exposure that are beyond the scope of the current review.

Ключевые слова

однофотонна емісійна комп’ютерна томографія; гібридна візуалізація; ядерна медицина; радіофармпрепарат; огляд

однофотонная эмиссионная компьютерная томография; гибридная визуализация; ядерная медицина; радиофармпрепарат; обзор

single-photon emission computed tomography; hybrid imaging; nuclear medicine; radiopharmaceutical; review

doi: http://dx.doi.org/10.22141/1608-1706.4.21.2020.212532

Введение

Комплексная позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), комбинированная с компьютерной томографией (КТ), а именно ПЭТ/КТ, вызывает большие надежды и ожидания в сообществе медицинской визуализации [5]. Предполагалось, что с появлением на рынке широкого спектра позитрон-излучающих радиофармацевтических препаратов (РФП) они практически заменят все однофотонные излучающие вещества. Однако десять лет спустя этот прогноз не оправдался, и вновь наблюдается повышенный интерес к однофотонным изображениям. Длительная эволюция технологий лучевой визуализации в ядерной медицине и полученный в этой области опыт демонстрируют полный синергизм между однофотонной и позитронной визуализацией [44], продолжая дискуссию относительно оптимальной стратегии управления широким спектром клинически важной диагностической информации [11]. Гибридная визуализация, включающая применение однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) в сочетании с КТ, транслирует молекулярную и метаболическую информацию непосредственно на клиническое влияние широкого спектра заболеваний. Сцинтиграфия характеризуется высокой чувствительностью и отрицательной прогностической ценностью, что усиливается за счет ОФЭКТ-компонента. В то же время ОФЭКТ/КТ дополнительно улучшает показатели диагностической точности, специфичности и положительной прогностической ценности исследований в ядерной медицине. Применение ОФЭКТ/КT занимает ведущее место в современной диагностической визуализации и с возрастающей частотой распространяется на новые клинические условия. Последние тенденции диагностического использования нового оборудования для ядерной медицины подтверждают, что установки устройств ОФЭКТ/КТ демонстрируют высокий спрос во всем мире [29].

Значение ОФЭКТ/КТ для стадирования, планирования лечения и мониторинга самых разных заболеваний, в том числе костной системы, было пересмотрено, когда ОФЭКТ/КT находилась в начальной фазе внедрения в лечебно-диагностический процесс [43]. За последнее десятилетие произошел значительный прогресс в технологическом усовершенствовании ОФЭКТ. Было признано целесообразным осуществление обзора современных приложений ОФЭКТ/КТ не только с позиций диагностического инструмента у пациентов с патологией костной системы, но и интегрирования данной модальности в клинический процесс. С этой целью решаются сложные технологические вопросы: привлечение к использованию ОФЭКТ/КТ новых радиофармацевтических средств, повышение качества протоколов получения диагностических изображений, количественной оценки, а также составление протоколов дозиметрии и радиационного облучения, выходящих за пределы текущего обзора.

ОФЭКТ/КТ в выявлении костных метастазов

Пациенты с метастазами рака в кости скелета имеют сомнительный прогноз и низкий уровень выживаемости [14]. Остеосцинтиграфия (ОСГ) обнаруживает метастазы при наличии реактивного костного образования. КТ визуализирует костные метастазы как разницу в плотности метастатических очагов и интактной костной ткани. Чувствительность планарной ОСГ и ОФЭКТ-метода составляет 85 и 96 % соответственно [13], она ограничена пространственным разрешением планарных и ОФЭКТ-томографов [51]. Следует отметить, что ОСГ не выявляет малых костных метастазов, которые не имеют высокого поглощения РФП, например метастазов злокачественных опухолей предстательной железы. Исключительно аналитические метастазы, такие как метастазы рака почек или лимфомы, также трудно обнаружить с помощью ОСГ. Эти повреждения можно диагностировать с помощью КТ-составляющей ОФЭКТ/КТ, которая усиливает чувствительность данного исследования. Метастазы в кости скелета пациентов с нейроэндокринными опухолями также эффективно выявляются путем применения ПЭТ/КТ с фтордизоксиглюкозой (ФДГ) (ФДГ-ПЭТ/КТ), которая играет важную роль в оценке участия скелета в злокачественном опухолевом процессе, особенно в случаях остеолитического поражения. Специфичность планарной ОСГ для определения костных метастазов низкая, поскольку множественные доброкачественные процессы показывают усиленное поглощение радиотрейсера, что требует проведения дифференциальной диагностики [35]. Однако, поскольку большинство доброкачественных поражений имеют типичный вид на КТ, объединенная информация, предоставляемая путем ОФЭКТ/КТ, добавляет специ-фичности ОСГ в оценке поражений скелета при злокачественных опухолях [42]. Несмотря на неоднородность показателей диагностической информативности, результаты исследований чрезвычайно последовательны. По данным литературы, чувствительность метода ОФЭКТ/КТ в верификации костных метастазов составляет 66,7–100 %. Специфичность ОФЭКТ/КТ в выявлении скелетных метастазов ниже по сравнению с методами МРТ и ФДГ-ПЭТ/КТ [19].

Новым направлением в диагностической визуализации костной системы является ОФЭКТ/КТ всего тела, которая демонстрирует более высокую чувствительность и специфичность по сравнению с ОСГ и является приоритетным методом визуализации патологических процессов в скелете [3, 23].

ОФЭКТ/КТ при опухолях предстательной железы

На современном этапе разработка и внедрение простатспецифического мембранного антигена (ПСМА) произвели революцию в диагностике и лечении рака предстательной железы (РПЖ) [33, 55]. Недавно были внедрены в клиническую практику ПСМА-лиганды, маркированные 99mTc [26]. Например, с помощью 99mTc-MIP 1404 ОФЭКТ/КT (подтип ПСМА) возможно эффективное обнаружение метастатического процесса при РПЖ (рис. 1). Чувствительность методики ОФЭКТ/КТ достигает 97 % для диагностики первичного РПЖ [21, 53]. По данным литературных источников, в группе из 225 пациентов с биохимическим рецидивом РПЖ показатель выявления злокачественного процесса соотносился с уровнем простатспецифического антигена (ПСА) [54]. ПСМА-ОФЭКТ/КТ также продемонстрировал более высокую чувствительность по сравнению с методами ОСГ, ОФЭКТ/КT и МРТ в контексте выявления скелетных метастазов у пациентов с биохимическим рецидивом РПЖ [37, 56].

ОФЭКТ/КТ при доброкачественных поражениях скелета

ОФЭКТ/КТ-визуализация с 99mTc-метилендифос-фонатом (MДФ) играет ключевую роль в оценке патологии опорно-двигательного аппарата, в том числе у пациентов с хроническим болевым синдромом или с неубедительными результатами изображений аксиальных срезов КТ, что обеспечивает клинициста необходимой структурно-функциональной диагностической информацией [49]. ОФЭКТ/КТ повышает точность ОСГ-визуализации при травмах и ревматических заболеваниях, таких как скрытые переломы, воспалительный артрит и спондилоартропатии (рис. 2) [48, 50]. У пациентов с хроническими болями в поясничной области позвоночника ОФЭКТ/КТ используется для последующего назначения направленной противовоспалительной терапии [31, 39, 52] и оценки осложнений после проведения операций на позвоночнике [4, 28]. У пациентов с рецидивирующими болями после проведения поясничного артродеза ОФЭКТ/КТ проявляет высокую чувствительность и специфичность в контексте исключения «винтового ослабления» [28]. Диагностика болевого синдрома в костях кистей и запястий путем применения ОСГ является затруднительной вследствие разветвленной региональной анатомии. ОФЭКТ/КТ-визуализация позволяет выявить посттравматическое ремоделирование костей при скрытых переломах, которые обычно не диагностируют с помощью других методов визуализации [6].

Для визуализации, например, скафолунатного соединения успешно используется артрография, ОФЭКТ/КТ. У пациентов с картиной неспецифического регионального болевого синдрома ОФЭКТ/КТ-визуализация показала более высокую чувствительность, чем метод рентгенографии и планарной ОСГ [2], а также более высокую специфичность, чем метод МРТ. Выявление источника боли после эндопротезирования бедренного или коленного сустава является сложной дифференциальной задачей [46, 58]. Рентгенологический метод в данном случае выступает как первичный диагностический тест, после осуществления которого следует проводить ОСГ с целью подтверждения или исключения септического или асептического поражения [1]. Несмотря на то что метод ОСГ препятствует неспецифическому поглощению радиоиндикатора, КТ-компонент метода ОФЭКТ/КТ может определить этиологические факторы болевого синдрома, такие как остеолиз, перелом, кальцификация. ОФЭКТ/КТ продемонстрировала более высокую диагностическую точность при оценке асептического и септического поражения бедренного и коленного эндопротезов по сравнению с трехфазной ОСГ и ОФЭКТ [27]. Метод ОФЭКТ/КT был успешно применен для оценки жизнеспособности костной ткани после артропластики с последующим сравнением с МРТ. Обе методики были взаимодополняющими в дифференциальной диагностике между жизнеспособной и нежизнеспособной тканью [8]. У пациентов после эндопротезирования коленного сустава ОФЭКТ/КТ определила типичные закономерности пателлофеморальных нарушений, в дальнейшем улучшая управление терапевтическим процессом [45]. После реконструкции передней крестообразной связки с помощью ОФЭКТ/КT была осуществлена оценка ремоделирования костной ткани, инкорпорация трансплантата, а также выявление его несостоятельности [9].

Метод ОФЭКТ/КТ успешно применяется для диагностики переломов, инфекционных поражений, псевдоартроза, патологии сесамовидных косточек, остеохондроза. ОФЭКТ/КТ и МРТ эффективно осуществляют сравнительную диагностическую оценку при болевом синдроме в костях голени и стоп [24]. Метод ОФЭКТ/КТ костей стоп имеет диагностическое значение для оценки патологии мягких тканей этой локализации [12].

Применение ОФЭКТ/КТ при инфекционных и воспалительных процессах

С целью радионуклидной визуализации инфекционных и воспалительных патологических процессов широкое применение получили РФП, меченные радионуклидами 99mTc-гексаметилпропиленаминоксима (HMPAO) или 111In-оксина, которые излучают фотон и содержат аутологичные лейкоциты [16]. В некоторых клинических сценариях, например при остеомиелите (OM) позвоночника или грудины, используют 67Ga-цитрат [7]. Метод ОФЭКТ/КТ позволяет осуществлять раннюю диагностику инфекционной патологии, определять точную локализацию патологического процесса. Несмотря на то что недавно состоялся пересмотр концепции лучевой визуализации инфекционной патологии в пользу применения [18F] ФДГ-ПЭТ/КТ [32], ОФЭКТ/КТ-визуализация является эффективной альтернативой данному методу. ОФЭКТ/КТ оптимизирует постановку диагноза клинически подозреваемых инфекционных и воспалительных процессов костной системы, определение локализации патологического процесса. Данный аспект имеет клиническое значение в дифференциальной диагностике патологии костной системы при наличии инфекционных процессов в мягких тканях. Согласно данным литературных источников, включающих смешанную совокупность пациентов, метод ОФЭКТ/КТ с РФП, меченными 111In, 99mTc, или 67Ga-цитратом имеет высокие показатели диагностической информативности в 30 % клинических сценариев [17]. ОМ следует учитывать у больных сахарным диабетом, имеющих в анамнезе хронические незаживающие раны, главным образом на стопах. Исследования показали, что ОСГ всего тела подтверждает наличие инфекционного процесса, но ОФЭКТ/КT имеет возможность диагностировать или исключать ОМ в костных структурах, граничащих с мягкими тканями, пораженных инфекционным процессом, а также у пациентов с диабетической стопой [36]. Метод ОФЭКТ/КТ и МРТ имеет большую чувствительность, чем [18F] ФДГ-ПЭТ/КТ-визуализация [18], при оценке диабетической стопы, но низкую спе-цифичность, особенно у пациентов после применения антибактериальной терапии [59]. ОФЭКТ/КТ с 67Ga-цитратом демонстрирует высокую диагностическую точность при спондилодисците, подобную показателям специфичности МРТ [20], но уступает параметрам спе-цифичности [18F] ФДГ-ПЭТ/КТ [57]. Метод ОФЭКТ/КТ с 111In-диэтилентриаминпентаацетовой кислотой (ДТПА) широко используется для дифференциальной диагностики инфекционной патологии позвоночника, оценки терапевтического ответа у больных после антибактериальной терапии [38]. Применение метода ОФЭКТ/КТ приобрело актуальность в дифференциальной диагностике инфекционных очагов верхней и нижней челюсти и других костей черепа [22]. Двухизотопная ОФЭКТ/КТ с 99mTc-МДФ и 111In-oxine имеет высокое диагностическое значение для оценки инфекционной патологии костей таза [25]. Следует отметить, что инфекционное поражение мягких тканей имеет неспе-цифические клинические признаки и требует обширной диагностической обработки. В указанных условиях метод ОФЭКТ/КТ может быть полезным при инфекционной патологии сосудистых трансплантатов [15, 41], инфекционных процессах костно-мышечной системы [40] и лихорадке неизвестного генеза [47] .

Выводы и перспективные направления

В условиях современной ядерной медицины гибридная визуализация приобрела широкую популярность, в значительной степени после внедрения в клиническую практику ПЭТ/КТ [30]. Оптимизация получения метаболической или функциональной диагностической информации, предоставляемой за счет ПЭТ или ОФЭКТ, осуществляется благодаря не только лучшей корреляционной оценке измененного распределения трейсера в анатомических структурах, но и гибридной визуализации в целом, в частности методу ОФЭКТ/КТ. Специалисты ядерной медицины вносят важный вклад в улучшение показателей диагностической информативности пациентов с патологией костной системы путем адаптации клинических исследований к потребностям каждого конкретного пациента. Анализируя наиболее релевантные публикации на тему клинической ОФЭКТ/КТ, текущий литературный обзор демонстрирует диагностические преимущества ОФЭКТ/КТ перед планарной сцинтиграфией у пациентов с широким спектром заболеваний костной системы. В большинстве описанных клинических случаев метод ОФЭКТ/КТ полностью интегрирован в рутинный процесс принятия диагностических и клинических решений. В то же время изученная клиническая информация указывает на сферы, где применение интегрированных изображений ОФЭКТ/КТ еще не показало определенных диагностических преимуществ. Отсутствие масштабных исследований и четкой доказательной базы не позволяет научному сообществу в полном объеме использовать ОФЭКТ/КТ в широком спектре клинических сценариев [34]. Бурное развитие технологического прогресса в перспективе также усилит диагностическую роль метода ОФЭКТ/КТ в дозиметрическом анализе в клинической ядерной медицине [30].

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии какого-либо конфликта интересов и собственной финансовой заинтересованности при подготовке данной статьи.

Список литературы

1. Ткаченко М.М., Король П.О. Порiвняльна характеристика остеосцинтиграфії і рентгенологiчного дослідження при ендопротезуванні кульшових суглобiв. Літопис травматології та ортопедії. 2015. Вип. 1–2. С. 171-172.

2. Ткаченко М.М., Король П.О. Пріоритети вибору інструментальних методiв дослідження в дiагностичному скринінгу при ендопротезуванні кульшових суглобiв. Променева дiагностика, променева терапія. 2015. Вип. 2. С. 34-36.

3. Abikhzer G., Gourevich K., Kagna O. et al. Whole-body bone SPECT in breast cancer patients: The future bone scan protocol? Nucl. Med. Commun. 2016. Vol. 37. P. 247-253. doi: 10.1097/MNM.0000000000000427.

4. Al-Riyami K., Gnanasegaran G., Van den Wyngaert T. et al. Bone SPECT/CT in the postoperative spine: a focus on spinal fusion. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2017. Vol. 44. P. 2094-2104. doi: 10.1007/s00259-017-3765-6.

5. Alavi A., Basu S.P. SPECT imaging in the era of PET and PET-CT: can it survive the test of time? Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2008. Vol. 35. P. 1554.

6. Allainmat L., Aubault M., Noël V. et al. Use of hybrid SPECT/CT for diagnosis of radiographic occult fractures of the wrist. Clin. Nucl. Med. 2013. Vol. 38. P. 246-251. doi: 10.1097/RLU.0b013e318263819e.

7. Bar-Shalom R., Yefremov N., Guralnik L. et al. SPECT/CT using 67Ga and 111In-labeled leukocyte scintigraphy for diagnosis of infection. Nucl. Med. 2006. Vol. 47. P. 587-594.

8. Barthassat E., Afifi F., Konala P. et al. Evaluation of patients with painful total hip arthroplasty using combined single photon emission tomography and conventional computerized tomography (SPECT/CT)-a comparison of semiquantitative versus 3D volumetric quantitative measurements. BMC Med. Ima-ging. 2017. Vol. 17. P. 31. doi: 10.1186/s12880-017-0204-x.

9. Bhure U., Roos J.E., Pérez Lago M.D.S. et al. SPECT/CT arthrography. Br. J. Radiol. 2018. Vol. 91. P. 20170635.

10. Biersack H., Wingenfeld C., Hinterthaner B. et al. SPECT/CT of the foot. Nuklearmedizin. 2012. Vol. 51. P. 26-31. doi: 10.3413/nukmed-0421-11-08.

11. Bischof Delaloye A., Carrió I., Cuocolo A. et al. White paper of the European Association of Nuclear Medicine (EANM) and the European Society of Radiology (ESR) on multimoda-lity imaging. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2007. Vol. 34. P. 1147-1151. doi: 10.1007/s00259-007-0494-2.

12. Chicklore S., Gnanasegaran G., Vijayanathan S. et al. Potential role of multislice SPECT/CTin impingement syndrome and soft-tissue pathology of the ankle and foot. Nucl. Med. Commun. 2013. Vol. 4. P. 130-139. doi: 10.1097/MNM.0b013e32835c0964.

13. Cook G.J., Azad G.K., Goh V. Imaging bone metastases in breast cancer: staging and response assessment. J. Nucl. Med. 2016. Vol. 57. Suppl 1. P. 27-33. doi: 10.2967/jnumed. 115.157867.

14. Davila D., Antoniou A., Chaudhry M.A. et al. Evaluation of osseous metastasis in bone scintigraphy. Semin. Nucl. Med. 2015. Vol. 45. P. 3-15. doi: 10.1053/j.semnuclmed.2014.07.004.

15. Erba P.A., Conti U., Lazzeri E. et al. Added value of 99mTc-HMPAO-labeled leukocyte SPECT/CT in the characterization and management of patients with infectious endocarditis. J. Nucl. Med. 2012. Vol. 53. P. 1235-1239. doi: 10.2967/jnumed.111.099424.

16. Erba P.A., Israel O. SPECT/CT in infection and inflammation. Clin. Transl. Imaging. 2014. Vol. 2. P. 519-535.

17. Filippi L., Schillaci O., Santoni R. et al. Usefulness of SPECT/CT with a hybrid camera for the functional anatomical mapping of primary brain tumors by [Tc99m] tetrofosmin. Cancer. Biother. Radiopharm. 2006. Vol. 21. P. 41-48. doi: 10.1089/cbr.2006.21.41.

18. Filippi L., Uccioli L., Giurato L. et al. Diabetic foot infection: usefulness of SPECT/CT for 99mTc-HMPAO-labeled leukocyte imaging. J. Nucl. Med. 2009. Vol. 50. P. 1042-1046. doi: 10.2967/jnumed.108.059493.

19. Fonager R.F., Zacho H.D., Langkilde N.C. et al. Diagnostic test accuracy study of (18)F-sodium fluoride PET/CT, (99m)Tc-labelled diphosphonate SPECT/CT, and planar bone scintigraphy for diagnosis of bone metastases in newly diagnosed, high-risk prostate cancer. Amer. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2017. Vol. 7. P. 218-227.

20. Fuster D., Solà O., Soriano A. et al. A prospective study comparing whole-body FDG PET/CT to combined planar bone scan with 67Ga SPECT/CT in the diagnosis of spondylodiskitis. Clin. Nucl. Med. 2012. Vol. 37. P. 827-832. doi: 10.1097/RLU.0b013e318262ae6c.

21. Goffin K.E., Joniau S., Tenke P. et al. Phase 2 study of 99mTc-Trofolastat SPECT/CT to identify and localize prostate cancer in intermediate-and high-risk patients undergoing radical prostatectomy and extended pelvic LN dissection. J. Nucl. Med. 2017. Vol. 58. P. 1408-1413. doi: 10.2967/jnumed.116.187807.

22. Graute V., Feist M., Lehner S. et al. Detection of low-grade prosthetic joint infections using 99mTc-antigranulocyte SPECT/CT: initial clinical results. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2010. Vol. 37. P. 1751-1759. doi: 10.1007/s00259-010-1431-3.

23. Guezennec C., Keromnes N., Robin P. et al. Incremental diagnostic utility of systematic double-bed SPECT/CT for bone scintigraphy in initial staging of cancer patients. Cancer Ima-ging. 2017. Vol. 17. P. 16. doi: 10.1186/s40644-017-0118-4.

24. Ha S., Hong S.H., Paeng J.C. et al. Comparison of SPECT/CT and MRI in diagnosing symptomatic lesions in ankle and foot pain patients: diagnostic perform ance and relation to lesion type. PLoS One. 2015. Vol. 10. № 2. P. 0117583. doi: 10.1371/journal.pone.0117583.

25. Heiba S.I., Stempler L., Sullivan T. et al. The ideal dual-isotope imaging combination in evaluating patients with suspected infection of pelvic pressure ulcers. Nucl. Med. Commun. 2017. Vol. 38. P. 129-34. doi: 10.1097/MNM.0000000000000625.

26. Hillier S.M., Maresca K.P., Lu G. et al. 99mTc-labeled small-molecule inhibitors of prostate-specific membrane antigen for molecular imaging of prostate cancer. J. Nucl. Med. 2013. Vol. 54. P. 1369-1376. doi: 10.2967/jnumed.112.116624.

27. Hirschmann M.T., Schön S., Afifi F.K. et al. Assessment of loading history of compartments in the knee using bone SPECT/CT: A study combining alignment and 99mTc-HDP tra-cer uptake/distribution patterns. J. Orthop. Res. 2013. Vol. 31. P. 268-274. doi: 10.1002/jor.22206.

28. Hudyana H., Maes A., Vandenberghe T. et al. Accuracy of bone SPECT/CT for identifying hard ware loosening in patients who under went lumbar fusion with pedicle screws. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2016. Vol. 43. P. 349-354. doi: 10.1007/s00259-015-3158-7.

29. Huellner M.W., Bürkert A., Strobel K. et al. Imaging non-specific wrist pain: inter observer agreement and diagnostic accuracy of SPECT/CT, MRI, CT, bone scan and plain radiographs. PLoS One. 2013. Vol. 8. P. 85359. doi: 10.1371/journal.pone.0085359.

30. Israel O., Pellet O., Biassoni L. et al. Two decades of SPECT/CT — the coming of age of a technology: An updated review of literature evidence. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2019. Vol. 46. P. 1990-2012. doi: 10.1007/s00259-019-04404-6.

31. Jain A., Jain S., Agarwal A. et al. Evaluation of Efficacy of Bone Scan With SPECT/CT in the Management of Low Back Pain. Clin. J. Pain. 2015. Vol. 31. P. 1054-1059. doi: 10.1097/AJP.0000000000000212.

32. Jamar F., Buscombe J., Chiti A. et al. EANM/SNMMI guideline for 18F-FDG use in inflammation and infection. J. Nucl. Med. 2013. Vol. 54. P. 647-658. doi: 10.2967/jnumed.112.112524.

33. Kopka K., Benešová M., Bařinka C. Glu Ureido-Based Inhibitors of Prostate-Specific Membrane Antigen: Lessons Learned During the Development of a Novel Class of Low-Molecular-Weight Theranostic Radiotracers. J. Nucl. Med. 2017. Vol. 58. № 2. P. 17-26. doi: 10.2967/jnumed.116.186775.

34. Korol P., Tkachenko M. The role of radioactive methods in the diagnostic type of hydronephrosis in clean-up workers of Chornobyl accident. Problems of radiation medicine and radiobiology. 2018. Vol. 23. P. 352-358.

35. Kuwert T. Skeletal SPECT/CT: a review. Clin. Transl. Imaging. 2014. Vol. 2. № 6. P. 505-517. doi: 10.1007/s00259-011-1770-8.

36. LaFontaine J., Bhavan K., Lam K. et al. Comparison between Tc-99m WBC SPECT/CT and MRI for the diagnosis of biopsy-proven diabetic foot osteomyelitis. Wounds. 2016. Vol. 28. P. 271-278.

37. Lawal I.O., Ankrah A.O., Mokgoro N.P. et al. Diagnostic sensitivity of Tc-99m HYNIC PSMA SPECT/CT in prostate carcinoma: a comparative analysis with Ga-68 PSMA PET/CT. Prostate. 2017. Vol. 77. P. 1205-1212. doi: 10.1002/pros.23379.

38. Lazzeri E., Erba P., Perri M. et al. Clinical impact of SPECT/CT with In-111 biotin on the management of patients with suspected spine infection. Clin. Nucl. Med. 2010. Vol. 35. P. 12-17. doi: 10.1097/RLU.0b013e3181c36173.

39. Lee I., Budiawan H., Moon J.N. et al. The value of SPECT/CT in localizing pain site and prediction of treatment response in patients with chronic low back pain. J. Korean. Med. Sci. 2014. 29. 1711-1716. doi: 10.3346/jkms.2014.29.12.1711. [49]

40. Litzler P.Y., Manrique A., Etienne M. et al. Leukocyte SPECT/CT for detecting infection of left-ventricular-assist devices: preliminary results. J. Nucl. Med. 2010. Vol. 51. P. 1044-1048. doi: 10.2967/jnumed.109.070664.

41. Lou L., Alibhai K.N., Turnbull R.G. et al. 99mTc-WBC scintigraphy with SPECT/CT in the evaluation of arterial graft infection. Nucl. Med. Commun. 2010. Vol. 31. P. 411-416. doi: 10.1097/MNM.0b013e328337142c.

42. Mahaletchumy T., AbAziz A. Incremental value of single-photon emission computed tomography-computed tomo-graphy for characterization of skeletal lesions in breast cancer patients. World J. Nucl. Med. 2017. Vol. 16. P. 303-310. doi: 10.4103/1450-1147.215496.

43. Mariani G., Bruselli L., Kuwert T. et al. A review on the clinical uses of SPECT/CT. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2010. Vol. 37. P. 1959-1985. doi: 10.1007/s00259-010-1390-8.

44. Mariani G., Strauss H.W. Positron emission and single-photon emission imaging: synergy rather than competition. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2011. Vol. 38. P. 1189-1190. doi: 10.1007/s00259-011-1767-3.

45. Mathis D.T., Hirschmann A., Falkowski A.L. et al. Increased bone tracer uptake in symptomatic patients with ACL graft insufficiency: a correlation of MRI and SPECT/CT fin-dings. Knee Surg. Sports Traumatol. Arthrosc. 2018. Vol. 26. № 2. P. 563-73. doi: 10.1007/s00167-017-4588-5.

46. Nezu K., Kushibe K., Sawabata N. et al. Thoracoscopic lung volume reduction surgery for emphysema. Evaluation using ventilation-perfusion scintigraphy. Jpn. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1999. Vol. 47. P. 267-272.

47. Nowosinska E., Navalkissoor S., Quigley A.M. et al. Is there a Role for Gallium-67 Citrate SPECT/CT, in Patients with Renal Impairment or Who are Renal Transplant Recipients, in Identifying and Localizing Suspected Infection? World J. Nucl. Med. 2015. Vol. 14. P. 184-188. doi: 10.4103/1450-1147.163250.

48. Ostendorf B., Mattes-György K., Reichelt D. et al. Early detection of bony alterations in rheumatoid and erosive arthritis of finger joints with high-resolution single photon emission computed tomography, and differentiation between them. Skelet Radiol. 2010. Vol. 39. P. 55-59. DOI: 10.1007/s00256-009-0761-3.

49. Pipikos T., Kassimos D., Angelidis G. et al. Bone Single Photon Emission/Computed Tomography in the Detection of Sacroiliitis in Seronegative Spondyloarthritis: A Comparison with Magnetic Resonance Imaging. Mol. Imag. Radionucl. Therapy. 2017. Vol. 26. P. 101-108. doi: 10.4274/mirt.50570.

50. Querellou S., Arnaud L., Williams T. et al. Role of SPECT/CT compared with MRI in the diagnosis and management of patients with wrist trauma occult fractures. Clin. Nucl. Med. 2014. Vol. 39. P. 8-13. doi: 10.1097/RLU.0b013e31828164da.

51. Ritt P., Vija H., Hornegger J. et al. Absolute quantification in SPECT. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2011. Vol. 38. P. 69-77.

52. Russo V.M., Dhawan R.T., Baudracco I. et al. Hybrid Bone SPECT/CT Imaging in Evaluation of Chronic Low Back Pain: Correlation with Facet Joint Arthropathy. World Neurosurg. 2017. Vol. 107. P. 732-738. doi: 10.1016/j.wneu.2017.08.092.

53. Schmidkonz C., Cordes M., Beck M. et al. SPECT/CT with the PSMA ligand 99mTc-MIP-1404 for whole-body primary staging of patients with prostate cancer. Clin. Nucl. Med. 2018. Vol. 43. P. 225-231. doi: 10.1097/RLU.0000000000001991.

54. Schmidkonz C., Hollweg C., Beck M. et al. 99mTc-MIP-1404-SPECT/CT for the detection of PSMA-positivelesions in 225 patients with biochemical recurrence of prostate cancer. Prostate. 2018. Vol. 78. P. 54-63. doi: 10.1002/pros.23444.

55. Schwarzenboeck S.M., Rauscher I., Bluemel C. et al. PSMA ligands for PET imaging ofprostate cancer. J. Nucl. Med. 2017. Vol. 58. P. 1545-1552. doi: 10.2967/jnumed.117.191031.

56. Su H.C., Zhu Y., Ling G.W. et al. Evaluation of 99mTc-labeled PSMA-SPECT/CT imaging in prostate cancer patients who have undergone biochemical relapse. Asian J. Androl. 2017. 19. P. 267. doi: 10.4103/1008-682X.192638.

57. Tamm A.S., Abele J.T. Bone and gallium single-photon emission computed tomography-computed tomography is equi-valent to magnetic resonance imaging in the diagnosis of infectious spondylodiscitis: A retrospective study. Can. Assoc. Radiol. J. 2017. Vol. 68. P. 41-46. doi: 10.1016/j.carj.2016.02.003.

58. Tkachenko M., Korol P. The role of three/phase bone scintigraphy in arthroplasty of hip and knee joints of clean/up workers of Chornobyl accident. Problems of radiation medicine and radiobiology. 2017. Vol. 22. 476-483.

59. Vouillarmet J., Moret M., Morelec I. et al. Application of white blood cell SPECT/CT to predict remission after a6 or 12 week course of antibiotic treatment for diabetic foot osteomyelitis. Vouilla Diabetologia. 2017. Vol. 60. P. 2486-2494. doi: 10.1007/s00125-017-4417-x.