Согласно данным эпидемиологических исследований, острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) являются самой распространенной патологией среди детей [1]. На долю этой группы приходится 60–90 % всей регистрируемой детской инфекционной патологии [2], 40–60 % и более обращений за амбулаторной помощью и 20–30 % случаев госпитализации [3]. Даже в неэпидемические периоды заболеваемость ОРВИ во много раз превышает таковую для всех других инфекционных болезней. В соответствующий период в эпидемический процесс вовлекается не менее 30 % населения земного шара, при этом 60–70 % из них составляют дети [1].
Как свидетельствуют современные исследования, существует тесная взаимосвязь между состоянием микробиоценоза верхних дыхательных путей и развитием во время ОРВИ бактериальных осложнений со стороны лор-органов. В норме в ротовой полости и носоглотке постоянно обитают нейссерии, дифтероиды, альфа-гемолитические и гамма-гемолитические стрептококки, энтерококки, микоплазмы, коагулазоотрицательные стафилококки, моракселлы, бактероиды, боррелии, пневмококки, гемолитическая палочка, актиномицеты. Их нормальное соотношение препятствует заселению верхних дыхательных путей патогенными микроорганизмами и размножению условно-патогенной флоры [4].
Под влиянием ОРВИ и других факторов, подавляющих функцию цилиарного эпителия и иммунной защиты, в полости носа, глотки, в миндалинах происходит неинвазивное размножение Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae с развитием бактериального процесса в обычно стерильных отделах дыхательного тракта — в среднем ухе, параназальных синусах и лакунах миндалин [5–7].
В зависимости от этиологии респираторного заболевания, наличия бактериальных осложнений и их тяжести подход к терапии должен быть различным. При бактериальных осложнениях необходимо назначение антибиотиков, тогда как неосложненные респираторные инфекции не требуют назначения антибактериальных препаратов [8]. Такой строгий подход к назначению антибактериальной терапии (АБТ) объясняется растущей антибиотикорезистентностью и нарушением нормальной микрофлоры организма в связи с применением данной группы препаратов. Для борьбы с этими негативными явлениями были разработаны новые эффективные средства, рассматриваемые в настоящее время как альтернатива антибиотикам, — лантибиотики. Их применение также необходимо для восстановления естественной микрофлоры ротоглотки после антибиотикотерапии и в целях профилактики осложнений ОРВИ [9].
Лантибиотики — это класс пептидных антибиотиков, синтезируемых грамположительными бактериями (Streptococcus, Streptomyces) против других грамположительных бактерий — Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, некоторых грамотрицательных бактерий — Haemophilus influenzaе и Moraxella catarrhalis, а также грибов рода Candida. При заболеваниях верхних дыхательных путей они являются одной из альтернатив антибактериальным препаратам.
Первые структуры этих антимикробных агентов были получены в конце 1960-х годов, ознаменовав формальное введение понятия «лантибиотик». Штамм Streptococcus salivarius BLIS K12 (Bacteriocin-Like Inhibitory Substance; бактериоциноподобные ингибиторные субстанции) был выделен в Новой Зеландии профессором Джоном Таггом из микрофлоры полости рта здорового ребенка, в анамнезе у которого не было лор-заболеваний. Данный штамм полезных бактерий присутствует в норме, которая составляет до 40 % общей популяции бактерий ротовой полости.
Streptococcus salivarius K12 входит в состав пробиотика Бактоблис®. Это пробиотический штамм, активно ингибирующий рост Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzaе и Moraxella catarrhalis, являющихся одними из основных этиологических факторов бактериальных инфекций респираторного тракта у детей [10].
В работе H.P. Horz (2007) было установлено, что механизм действия Streptococcus salivarius K12 осуществляется за счет колонизации им ротовой полости и носоглотки, то есть он является респираторным пробиотиком. Streptococcus salivarius K12 конкурирует с патогенной микрофлорой за питательные среды и способствует ее вытеснению. Причем данный эффект сохраняется в течение месяца после приема последней дозы препарата. Кроме того, Streptococcus salivarius K12 синтезирует саливарицины, являющиеся природными антибактериальными веществами. Саливарицин А обладает бактериостатическим действием: нарушает синтез мембран бактерий и тормозит их репликацию. Саливарицин Б разрушает клеточные стенки чувствительных к нему бактерий и приводит к их гибели, что обеспечивает бактерицидное действие Streptococcus salivarius K12 [11].
Данный механизм действия обусловливает широкие возможности применения Streptococcus salivarius K12 для восстановления естественного микробиоценоза ротовой полости и носоглотки после приема антибактериальных препаратов, играющего важную роль в защите организма от патогенных и условно-патогенных бактерий, а также в предупреждении антибиотикорезистентности. Его назначение при ОРВИ предупреждает развитие бактериальных осложнений. При рекуррентных инфекциях Streptococcus salivarius K12 снижает респираторную заболеваемость, потребность в антибактериальных препаратах и улучшает микробиоценоз в ротовой полости и носоглотке. При хронических рецидивирующих инфекциях назначение препарата Бактоблис® приводит к значительному сокращению эпизодов как стрептококковой, так и вирусной инфекции, позволяет уменьшить количество дней антибактериальной и жаропонижающей терапии [12].
В лечении и профилактике ОРВИ и ее осложнений Streptococcus salivarius K12 имеет доказанную эффективность и безопасность. Так, в исследовании F. Di Pierro (2012) изучалась эффективность и безопасность применения Бактоблис® у 61 ребенка с рецидивирующим стрептококковым фарингитом и/или тонзиллитом [13]. Все пациенты были разделены на 2 группы. Первой группе детей (n = 41) назначался Бактоблис® в течение 90 дней, вторая группа (n = 20) не получала лечение данным препаратом.
Результаты исследования продемонстрировали несомненную эффективность Streptococcus salivarius K12 в профилактике рецидивирующих фаринготонзиллитов, вызванных стрептококковой инфекцией. В сравнении с предыдущим годом, когда количество эпизодов инфекций составило 152/год, их количество уменьшилось до 3/90 дней. Тогда как в группе, не получающей терапию препаратом Бактоблис®, эти показатели составили 79/год и 27/90 дней соответственно. При сопоставлении частоты рецидивов в месяц на одного ребенка отмечалось ее уменьшение в группе терапии — до 0,024, в группе контроля — 0,45.
Это позволило авторам исследования прийти к выводу, что профилактическое введение Streptococcus salivarius K12 детям, имеющим в анамнезе рецидивирующие стрептококковые заболевания, способно уменьшить количество эпизодов стрептококковых инфекций носоглотки и/или тонзиллита.
В другом исследовании F. Di Pierro (2014) изучалась эффективность терапии Streptococcus salivarius K12 у детей, страдающих стрептококковыми и вирусными тонзиллофарингитами. 53 участника исследования были рандомизированы на две группы. Первая группа (n = 25) получала лечение препаратом Бактоблис® на протяжении 90 дней, вторая (n = 28) не получала лечение этим препаратом [14].
Результаты исследования выявили, что профилактический прием пробиотического препарата, содержащего Streptococcus salivarius K12, в течение 90 дней детьми, имеющими в анамнезе стрептококковый тонзиллофарингит, приводил к значительному уменьшению количества эпизодов как стрептококковой, так и вирусной инфекции, количества дней применения антибактериальной терапии и/или терапии жаропонижающими препаратами, а также уменьшал количество дней отсутствия в школе и на работе.
В более поздней работе этого же автора при участии детей в возрасте от 3 до 10 лет, посещающих детский сад и школу, было продемонстрировано, что применение пробиотического препарата, содержащего Streptococcus salivarius K12, снижает частоту рецидивов острого среднего отита на 46 %, фарингитов и тонзиллитов — на 69 %.
Подобные результаты, свидетельствующие об эффективности и безопасности лечения респираторным пробиотиком Бактоблис®, получены и в исследованиях, проведенных в Украине. В открытом клиническом исследовании Т.А. Крючко и соавт. (2018), которое включало 48 детей с фаринготонзиллитами и рецидивирующими заболеваниями верхних дыхательных путей, принимавших Streptococcus salivarius K12 (Бактоблис®) согласно инструкции, были показаны хорошие результаты и переносимость препарата [12].
У детей, получавших Streptococcus salivarius K12 в течение двух курсов по 30 дней с интервалом в 3 месяца, эпизоды фаринготонзиллярной инфекции, связанные с бета-гемолитическим стрептококком группы А или не связанные с ним, возникали значительно реже после профилактического применения Бактоблис® (почти на 80 % в обоих случаях). У пациентов из группы исследования достоверно уменьшилась частота эпизодов вирусных фарингитов, ринитов, трахеитов, ларингитов, стоматитов и острых средних отитов. Следует подчеркнуть уменьшение использования антибиотиков и жаропонижающих препаратов более чем на 80 %, а также существенное уменьшение количества пропущенных дней в дошкольных и школьных учреждениях — на 81 и 77 % соответственно.
Поэтому, учитывая хороший комплайенс и переносимость препарата Бактоблис®, а также необходимость длительного его использования с целью достижения максимального терапевтического эффекта, авторы рекомендуют проведение 2–3 раза в год повторных курсов Streptococcus salivarius K12 [15].
Респираторный пробиотик Бактоблис® необходим для восстановления природной защитной микрофлоры ротовой полости и носоглотки после антибиотикотерапии, осуществляемой путем колонизации ротовой полости и носоглотки Streptococcus salivarius K12. Это повышает стойкость организма ребенка к реинфекции, уменьшает период восстановления после вирусных и бактериальных инфекций, предупреждает развитие антибиотикорезистентности. Его применение целесообразно при адаптации ребенка к коллективу, при смене климатических условий. Постоянное присутствие в полости рта и носоглотки Streptococcus salivarius K12 предупреждает заболевания верхних дыхательных путей.
В стоматологической практике Бактоблис® может применяться при галитозе (неприятный запах изо рта), как правило обусловленном множественным кариесом зубов и его осложнениями, воспалительными заболеваниями пародонта, заболеваниями слизистой оболочки полости рта и др., в результате которых нарушаются процессы естественного очищения полости рта и создаются благоприятные условия для размножения микроорганизмов.
Таким образом, основными показаниями для назначения препарата Бактоблис® являются:
— восстановление природной микрофлоры после антибиотикотерапии;
— ОРВИ — в целях предупреждения бактериальных и вирусных осложнений;
— острые фарингиты, тонзиллиты, острые средние отиты и рекуррентные инфекции нестрептококковой этиологии;
— хронический рецидивирующий тонзиллит/фарингит;
— профилактика респираторных инфекций в период сезонных простуд;
— повышение резистентности детского организма к инфекциям перед поступлением в детский сад, школу, вуз;
— галитоз.
Одна таблетка для рассасывания Бактоблис® содержит не менее 1 млрд КОЕ Streptococcus salivarius К12. При ОРВИ, фарингитах, тонзиллитах, остром среднем отите, рекуррентных инфекциях препарат принимают по 1 таблетке 1 раз в день в течение 10–30 дней, желательно перед сном, после чистки зубов. Для детей с 3 лет Бактоблис® выпускается в таблетированной форме, имеет сладкий вкус и приятный клубничный аромат; саше предназначены для детей с 6 месяцев [15, 16].
При хроническом воспалении миндалин Бактоблис® назначают 1 раз в день, дважды по 30 дней, с интервалом 90 дней; при галитозе — 1 раз в день на протяжении 10 дней.
При применении Бактоблис® не рекомендуется превышать суточную дозу. Нельзя глотать таблетку, следует ее рассасывать во рту до полного растворения. После употребления таблетки не рекомендуется употреблять пищу или воду на протяжении 30 мин. Таблетки не следует жевать или растворять в воде. Курс употребления более 90 дней необходимо согласовывать с врачом.
При соблюдении всех рекомендаций Бактоблис® обладает высоким профилем безопасности, хорошей переносимостью, гипоаллергенностью. Он имеет GRAS-статус (Generally Regarded as Safe), означающий международное признание безопасности и разрешающий его неограниченное использование в пищевой и фармацевтической промышленности, а также безопасное применение у детей с первых дней жизни. Бактоблис® запатентован и продается в 42 странах мира, в числе которых Соединенные Штаты Америки, Япония, государства Европейского союза и Новая Зеландия [16]. Не случайно в 2015 году в Женеве Бактоблис® был признан лучшим нутрицевтиком года!
Конфликт интересов. Не заявлен.
Список литературы
1. Катилов А.В., Дмитриев Д.В., Яхья Абдулладир. Основы ведения ОРВИ у детей // Дитячий лiкар. — 2010. — № 5.— С. 5-9.
2. Подходы к терапии острых респираторных инфекций и гриппа при сезонном увеличении заболеваемости / Л.Л. Нисевич, К.С. Волков, А.А. Алексеева и др. // Вопросы современной педиатрии. — 2015. — Т. 14, № 1. — С. 64-69.
3. Лапшин В.Ф. Реабилитация часто болеющих детей / В.Ф. Лапшин, Т.Р. Уманец // Здоровье Украины. — 2006. — № 6. — С. 21-24.
4. Тот, кто живет во рту, или Зачем нужен респираторный пробиотик? // Аптека. — 2016. — № 48.
5. Таточенко В.К. Современные подходы к назначению антибактериальных средств у детей при лечении ОРВИ // Новости медицины и фармации. — 2012. — № 19 (436).
6. Туровский А.Б., Талалайко Ю.В., Изотова Г.Н., Захарова А.Ф., Чумакова П.Л. Острый тонзиллофарингит // РМЖ. — 2009. — № 19. — С. 1245.
7. Хайтович Н.В. Цефалоспорины при лечении респираторных заболеваний в амбулаторно-поликлинической практике педиатра // Новости медицины и фармации. — 2013. — № 3 (444).
8. Баранов А.А., Богомильский М.Р., Волков И.К., Геппе Н.А., Козлов Р.С., Козлова Л.В., Коровина Н.А., Манеров Ф.К., Мизерницкий Ю.Л., Намазова Л.С., Насонова В.А., Самсыгина Г.А., Сергеева Т.В., Спичак Т.В., Страчунский Л.С., Таточенко В.К., Якушин С.Б. Практические рекомендации по применению антибиотиков у детей в амбулаторной практике // Современные клинические рекомендации по антимикробной терапии. — Вып. 2. — Смоленск: МАКМАХ, 2007.
9. Гавриленко Ю.В. Сучасні можливості профілактики рекурентних інфекцій глотки в дітей при застосуванні лантибіотиків // Здоровье ребенка. — 2018. — Т. 13, № 6.
10. Di Pierro F. Clinical evaluation of the oral probiotic Streptococcus salivarius K12 in the prevention of recurrent pharyngitis and/or tonsillitis caused by Streptococcus pyogenes in adults / F. Di Pierro, T. Adami, G. Rapacioli, N. Giardini, C. Streitberger // Expert Opin. Biol. Ther. — 2013. — 13 (3). — 339-343. doi:10.1517/14712598.2013.758711.
11. Horz H.P. Distribution and persistence of probiotic Streptococcus salivarius K12 in the human oral cavity as determined by real-time quantitative polymerase chain reaction / H.P. Horz, A. Meinelt, B. Houben, G. Conrads // Oral. Microbiol. Immunol. — 2007. — 22 (2). — 126-130. doi:10.1111/j.1399-302X.2007.00334.x
12. Крючко Т.О., Ткаченко О.Я. Можливості застосування лантибіотиків у профілактиці рекурентних інфекцій верхніх дихальних шляхів у дітей // Здоровье ребенка. — 2017. — Т. 12, № 8.
13. Di Pierro F. Use of Streptococcus salivarius K12 in the prevention of streptococcal and viral pharyngo-tonsillitis in children / F. Di Pierro, M. Colombo, A. Zanvit et al. // Drug Healthc. Patient Saf. — 2014. — 6. — 15-20. doi: 10.23736/S0026-4946.18.05182-4.
14. Di Pierro F. The use of Streptococcus salivarius K12 in attenuating PFAPA syndrome, a pilot study / F. Di Pierro, A. Campana, M.L. Panatta et al. // Altern. Integr. Med. — 2016. — 5. — 222. doi:10.4172/2327-5162.1000222.
15. Инструкция по применению препарата Бактоблис®.
16. Инновационное средство для профилактики лор-заболеваний // https://sng.com.ua/archives/7996.