Введение
В генезе инфекционных поражений печени наряду с вирусными гепатитами А, В, С, D, Е, G, TTV установлено этиологическое значение семейства герпесвирусов, известных своей гепатотропностью [1–5].
Наибольшее число исследований по проблеме герпесвирусных гепатитов посвящено цитомегаловирусным (ЦМВ) и гепатитам, обусловленным вирусом Эпштейна — Барр [2, 3, 6–8]. В последние годы приводятся данные о поражении печени, вызванные вирусами герпеса человека 6-го типа (ВГЧ-6), с возможностью развития хронического гепатита и формирования цирроза печени [2, 3, 9, 10].
ВГЧ-6 впервые выделен в 1986 году у больных с лимфопролиферативными заболеваниями и был назван В-лимфотропным вирусом. Относится к β-герпесвирусам вместе с ЦМВ и вирусом герпеса 7-го типа [11, 12].
Первичная ВГЧ-6-инфекция встречается чаще у детей первых 3 лет жизни в двух основных клинических формах: розеола и лихорадка без сыпи [11–13]. Могут отмечаться фебрильные судороги, 29–36 % фебрильных судорог связано с ВГЧ-6, трансформируясь в дальнейшем в эпилепсию [11, 14, 15]. У детей различных возрастных групп проявлениями инфекции могут быть энцефалопатии, менингоэнцефалиты, полинейропатии, мононуклеозоподобный синдром, гепатиты, указывающие на значительную органотропность вируса.
Материалы и методы
В работе представлено клиническое наблюдение довольно редкой формы герпесвирусной инфекции 6-го типа — гепатита.
Диагностика заболевания основывалась на клинических и лабораторных данных: показателях клинического анализа крови и биохимических проб печени, иммуноферментном анализе крови с выявлением антител к ВГЧ-6 в высоком титре, исследовании крови методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), ультразвуковом исследовании (УЗИ) органов брюшной полости.
Результаты и обсуждение
Ребенок Т. (история болезни № 1407), 1 год, поступил в Областную детскую инфекционную клиническую больницу г. Харькова (ОДИКБ) 16.02.2017 на 4-й день заболевания с диагнозом «гастроэнтерит, кетоацидоз». Заболел остро, когда отмечалась повторная рвота, 1 раз жидкий стул, повышение температуры тела до 37,1 °С. С 13.02 по 16.02.2017 лечился по месту жительства в ЦРБ. Состояние не улучшалось, ребенок стал вялым, сонливым, в связи с чем с указанным выше диагнозом был переведен в ОДИКБ.
Из анамнеза жизни известно: ребенок от 2-й беременности, 2-х родов, родился с массой 3200 г. Рос и развивался соответственно возрасту.
Из дополнительного анамнеза выяснено, что в возрасте 6 мес. у девочки в течение 3 дней отмечалась лихорадка без сыпи и выраженных катаральных явлений. В клиническом анализе крови были обнаружены атипичные мононуклеары. У старшего ребенка в это время врач диагностировал инфекционный мононуклеоз.
При поступлении в ОДИКБ состояние ребенка расценено как тяжелое. Тяжесть обусловлена интоксикацией. Девочка вялая, периодически беспокойная, отказывается от еды и питья. Слизистая носоглотки и кожные покровы чистые. Пальпируются лимфоузлы всех групп, мелкие, эластичные, безболезненные. Легкие, сердце — без патологии. Живот умеренно вздут, доступен пальпации во всех отделах. Печень пальпируется до 2,5 см ниже края реберной дуги, селезенка не пальпируется.
В клиническом анализе крови продуктивный характер воспаления, отмечался лимфомоноцитоз: Hb — 120 г/л, эр. — 4,02 × 1012/л, L — 4,5 × 109/л, п/я — 1 %, с/я — 17 %, э — 1 %, л — 73 %, м — 8 %, скорость оседания эритроцитов — 4 мм/ч. По данным УЗИ органов брюшной полости, печень рас-положена правильно, выступает из-под края реберной дуги на 30 мм. Размеры увеличены: косой вертикальный размер правой доли — 107 мм; краниокаудальный размер правой доли — 103 мм; толщина левой доли — 56 мм; хвостатая доля — 12 мм. Углы долей сглажены: правой доли — 79° (норма — не более 75°), левой доли — 52° (норма — не более 45°). Эхогенность повышена до 14-й градации (норма — 6–7). Заключение: УЗ-признаки гепатита. Биохимические исследования печени: отмечалась гиперферментемия, преобладал синдром цитолиза, который нарастал в динамике (табл. 1).
Для установления этиологии гепатита ребенок обследован на вирусные гепатиты А, В, С — результат отрицательный. При обследовании на герпесвирусы IgM VCA, IgG EA и IgG NA к ВЭБ, IgM, IgG IEA и IgG к ЦМВ не обнаружены. Методом иммуноферментного анализа выявлены антитела класса IgG к ВГЧ-6 ˃ 3 (норма — 0,350), индекс позитивности — 8,5. Методом ПЦР в крови обнаружено 99 копий ДНК HHV-6/105 клеток.
Клиническое наблюдение и лабораторные исследования позволили диагностировать гепатит, обусловленный ВГЧ 6-го типа.
С учетом этиологии заболевания, нарастанием показателей трансаминаз назначена противовирусная терапия с применением ацикловира в возрастной дозировке внутривенно капельно в течение 10 дней с последующим переходом на прием внутрь в сочетании с гепатопротектором урсофальк.
На фоне проводимой терапии состояние ребенка улучшилось, отмечалась нормализация лабораторных показателей. На 19-й день болезни уменьшилось количество копий ДНК (11 копий ДНК HHV-6/105 клеток). На 29-й день болезни нормализовались трансаминазы. При обследовании в динамике по данным УЗИ органов брюшной полости (на 30-й день заболевания) — печень уменьшилась до 10 мм. Сохранялось повышение эхогенности до 11-й градации (норма — 6–7). Заключение: УЗ-признаки гепатита с улучшением структуры в динамике.
Выписан в удовлетворительном состоянии на 31-й день болезни под наблюдение педиатра с рекомендациями контрольного обследования через 1 месяц.
Выводы
Нельзя исключить тот факт, что в 6-месячном возрасте у ребенка отмечалась первичная герпесвирусная инфекция 6-го типа в форме лихорадки без сыпи. При настоящей госпитализации на фоне клиники гепатита методом ПЦР в крови был выделен геном ВГЧ-6, что в сочетании с высоким титром IgG-антител позволило диагностировать персистирующую герпесвирусную инфекцию 6-го типа, реактивированную форму, которая клинически манифестировала как острый вирусный гепатит. При контрольном амбулаторном обследовании количество копий ДНК HHV-6 уменьшилось до 7; по данным УЗИ органов брюшной полости отмечалась нормализация размеров и эхогенности паренхимы печени.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии какого-либо конфликта интересов при подготовке данной статьи.
Информация о вкладе каждого автора
Ходак Л.А. — консультации пациента; изучение литературных источников по теме работы; анализ результатов наблюдения; формулировка выводов.
Браилко В.И. — изучение литературных источников по теме работы; обобщение материала; оформление статьи.
Мушенко Л.В. — наблюдение, обследование, лечение больного.
Список литературы
1. Волочкова Е.В. Поражение печени при различных инфекционных заболеваниях / Е.В. Волочкова, С.Г. Пак, К.Т. Умбетова // Фарматека. — 2013. — № 2. — С. 11-21.
2. Cisneros-Herreros J.M. Hepatitis due to herpes group viruses / J.M. Cisneros-Herreros, M. Herrero-Romero // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. — 2006. — V. 24. — P. 392-398. doi: 10.1157/13089695.
3. Смирнов А.В. Лечение хронических герпесвирусных гепатитов / А.В. Смирнов, С.Б. Чуелов, И.Б. Брюсова, Г.И. Волкова // Детские инфекции. — 2012. — № 2. — С. 31-34.
4. Gallegos-Orozco J.F. Hepatitis viruses: not always what it seems to be / J.F. Gallegos-Orozco, J. Rakela-Brödner // Rev. Med. Chil. — 2010. — V. 138. — P. 1302-1312. doi: /S0034-98872010001100016.
5. Мамаева В.А. Поражения печени при вирусных инфекциях / В.А. Мамаева, Л.Г. Горячева, Н.В. Рогозина // Инфекционные болезни. — 2014. — Т. 12, № 1. — С. 52-58.
6. Шаапуни А.Р. Характер гепатита при инфекционном мононуклеозе у больных разного возраста с типичными и стертыми проявлениями болезни / А.Р. Шаапуни, А.Л. Мхитарян // Актуальная инфектология. — 2013. — № 1(1). — С. 25-28.
7. Soo In Yang. Clinical characteristics of primary Epstein Barr virus hepatitis with elevation of alkaline phosphatase and γ-glutamyltransferase in children / Soo In Yang, Jwa Hye Geong, Jae Young Kim // Yonsei Med. J. — 2014. — V. 55. — P. 107-112. doi: 10.3349/ymj.2014.55.1.107.
8. Lee S.O. Current concepts on cytomegalovirus infection after liver transplantation / S.O. Lee, R.R. Razonable // World J. Hepatol. — 2010. — V. 2. — P. 325-336. doi: 10.4254/wjh.v2.i9.325.
9. Human herpesvirus-6 infection: a prospective study evalua-ting HHV-6 DNA levels in liver from children with acute liver failure / Chevret L., Boutolleau D., Halimi-Idri N. [et al.] // J. Med. Virol. — 2008. — V. 80. — P. 1051-1057. doi: 10.1002/jmv.21143.
10. Severe hepatitis with autoimmune features following a HHV-6: a case report / Grima P., Chiavaroli R., Calabrese P. [et al.] // Ca-ses J. — 2008. — V. 1. — P. 110. doi: 10.1186/1757-1626-1-110.
11. Анохин В.А. Инфекции, вызванные вирусом герпеса 6-го типа: современные особенности / В.А. Анохин, А.М. Сабитова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2016. — № 5. — С. 127-131.
12. Agut H. Laboratory and clinical aspects of human herpesvirus 6 infections. / H. Agut, P. Bonnafous, A. Gautheret-Dejean // Clin. Microbiol. Rev. — 2015. — V. 28. — P. 313-335. doi: 10.1128/CMR.00122-14.
13. Wolz Michael M. Human herpesviruses 6, 7, and 8 from a dermatologic perspective / Michael M. Wolz, Gabriel F. Sciallis, Mark R. Pittelkow // Mayo Clin. Proc. — 2012. — V. 87. — P. 1004-1014. doi: 10.1016/j.mayocp.2012.04.010.
14. Демидова М.В. Современное состояние проблемы герпесвирусной инфекции 6-го типа у детей / М.В. Демидова, Л.В. Кравченко, М.А. Левкович, А.А. Афонин // Детские инфекции. — 2013. — № 3. — С. 20-23.
15. Судорожный синдром у детей: роль герпесвирусных инфекций / Вашура Л.В., Савенкова М.С., Заваденко Н.Н. [и др.] // Детские инфекции. — 2014. — Т. 13, № 2. — С. 48-52.