Кардиоренальный синдром (КРС) — это патологические взаимообусловленные состояния с вовлечением сердца и почек, развивающиеся вследствие острой или хронической дисфункции одного из органов с последующей острой или хронической дисфункцией другого органа. КРС включает различные острые и хронические расстройства, при которых первично пораженным органом может быть как сердце, так и почка.
Почки, являясь органом, участвующим в важных метаболических процессах, регуляции гуморальной системы, процессах микроциркуляции, подвержены острым и хроническим воздействиям при различных сердечно-сосудистых заболеваниях (ССЗ) и влияют на формирование и прогрессирование сердечно-сосудистой патологии. Почечная дисфункция ассоциирована с более высокой частотой рецидивов ишемии миокарда, инфаркта миокарда (ИМ), инсульта, серьезных геморрагических осложнений, острой сердечной недостаточности, фибрилляции предсердий и желудочков. Даже небольшое снижение функции почек значительно усугубляет течение основной кардиальной патологии, одновременно увеличивая частоту осложнений и риск смерти, и, наоборот, снижение сократительной функции мио–карда отражается на работе почек самым негативным образом. Необходимость раннего выявления поражения почек при сердечно-сосудистой патологии для оценки риска, выработки стратегии и тактики ведения пациентов способствовала появлению вначале таких понятий, как «кардиоренальный анемический синдром» (2003 г.) и «кардиоренальный континуум» (2005 г.). Непосредственно термин «кардиоренальный» или «ренокардиальный синдром» появился лишь в последние годы. Это не просто синдром взаимного отягощения, это синдром, при котором разные исходные факторы патогенеза приводят к активации во многом общих механизмов прогрессии заболевания.
В сентябре 2008 г. в Венеции на согласительной конференции ADQI (Acute Dialysis Quality Initiation), которая собрала ключевых лидеров в области нефрологии, реаниматологии, кардиохирургии, консервативной кардиологии и эпидемиологии, был утвержден термин «кардиоренальный синдром» и предложена его классификация [1, 2]. В зависимости от патофизиологических и временных рамок развития кардиальной и почечной недостаточности КРС классифицируют с выделением 5 типов.
Классификация основных типов кардиоренального/ренокардиального синдромов в соответствии с ADQI (Acute Dialysis Quality Initiative)
Тип 1. Острый КРС
Резкое снижение сердечной функции, ведущее к острой почечной недостаточности (ОПН).
Причины: острая сердечная недостаточность (ОСН), оперативные вмешательства на сердце, острый коронарный синдром (ОКС), контрастиндуцированная нефропатия после коронароангиографии [3–6].
Тип 2. Хронический КРС
Хроническая сердечная дисфункция, ведущая к хронической почечной недостаточности (ХПН). Причины: ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, врожденные заболевания сердца, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) [7, 8].
Тип 3. Острый ренокардиальный синдром
Резкое снижение почечной функции, ведущее к развитию ОСН. Причины: острый отек легких при ОПН, аритмии, контрастиндуцированная нефропатия, ведущая к сердечной дисфункции [9].
Тип 4. Хронический ренокардиальный синдром
ХПН, ведущая к хронической сердечной дисфункции. Причины: гипертрофия миокарда левого желудочка при ХПН, кардиоваскулярная дисфункция при ХПН, аутосомно-доминантный поликистоз почек [10, 11].
Тип 5. Вторичный кардиоренальный синдром
Иные коморбидные состояния, ведущие к развитию сердечной и почечной дисфункции. Причины: сепсис, сахарный диабет, системная красная волчанка, саркоидоз, амилоидоз [12, 13].
Ранняя диагностика КРС позволяет своевременно начать необходимое лечение, предупредить развитие осложнений и снизить летальность, а иногда и предотвратить развитие тяжелой кардиоренальной патологии. В качестве точных, высоконадежных и специфических показателей поражения сердца и почек в настоящее время известны и охарактеризованы многочисленные биохимические маркеры, которые могут быть использованы для диагностики КРС (табл. 1).
Лечение КРС
Вопрос тактики лечения пациентов с одновременной дисфункцией почек и сердечно-сосудистой системы остается сложным. Это связано с тем,
что подавляющее число проводимых исследований для установки алгоритма ведения пациентов с СН не учитывает вероятность параллельного поражения почек. Неоднородный характер течения заболевания у разных пациентов также препятствует разработке единой схемы терапии, гарантирующей ее успех. Терапия КРС включает в себя следующие мероприятия: назначение диуретиков, вазодилататоров, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), антагонистов рецепторов ангиотензина II, нитратов и сердечных гликозидов. Также одним из эффективных методов лечения тяжелого, рефрактерного к медикаментозной терапии КРС является применение методов заместительной почечной терапии (ЗПТ). Методы ЗПТ, такие как ультрафильтрация, гемодиализ, гемофильтрация, гемодиафильтрация, широко применяются в нефрологической практике и терапии критических состояний. Положительный эффект ультрафильтрации как компонента ЗПТ обусловлен устранением гипергидратации, уменьшением нагрузки на сердце за счет снижения венозного возврата, что в конечном итоге отражается на улучшении сократительной функции сердца.
Лечебная тактика при КРС 1-го типа
Ввиду патофизиологических механизмов развития КРС 1-го типа терапия этого состояния направлена на сохранение и улучшение сердечного выброса и перфузии почек. При этом существующие высокое венозное, внутрибрюшное давление и ренальный застой обусловливают применение диуретиков и вазодилататоров на ранних этапах лечения [55]. Целью назначения диуретиков является снижение объема внеклеточной жидкости со скоростью, обеспечивающей адекватное время для ее перехода в сосудистое русло из интерстиция [56]. Применение петлевых диуретиков у пациентов с нарушением функции почек предпочтительнее тиазидов, хотя они могут повышать риск внезапной сердечной смерти и тромбоэмболических осложнений. Непрерывное внутривенное введение диуретика традиционно считается более эффективным при тяжелой острой СН [57]. Однако применение больших доз петлевых диуретиков может осложниться электролитным дисбалансом, гиповолемией и гиперактивизацией нейрогормональных систем, что усугубит ОПП, а феномен торможения действия диуретика и постдиуретическая задержка натрия уменьшат восприимчивость к мочегонным препаратам. Ультрафильтрация является хорошей альтернативой петлевых диуретиков для коррекции гиперволемии при острой СН и ухудшении функции почек. Роль иАПФ и блокаторов рецепторов к ангиотензину II в профилактике КРС пока не ясна, хотя существуют данные об их положительном влиянии на СКФ [58]. Терапия антагонистами альдостерона связана с риском развития тяжелой гиперкалиемии [59]. При снижении артериального давления и почечной перфузии в терапию могут быть включены добутамин или ингибиторы фосфодиэстеразы [60]. Инотропная поддержка при острой и декомпенсированной ХСН существенно улучшает клинический статус пациентов. Левосимендан — ингибитор фосфодиэстеразы с кальцийсенсибилизирующим эффектом, обладающий положительным инотропным эффектом, сравнимым с добутамином, также повышает СКФ. Несиритид — рекомбинантный мозговой натрийуретический пептид, действующий на рецепторы, с собственной гуанилатциклазной активностью в гладкомышечных клетках сосудов и эндотелиальных клетках, вызывающий увеличение внутриклеточной концентрации цГМФ, дилатацию вен и артерий, дозозависимое снижение артериального давления. Кроме того, несиритид слегка увеличивает натрийурез, используется в лечении острой СН, снижает пред- и постнагрузку, сопротивление в легочных сосудах и увеличивает фракцию выброса левого желудочка. Вызывая дилатацию почечных афферентных артериол и снижение реабсорбции натрия, он также способствует оживлению диуреза [61]. Антагонисты рецепторов вазопрессина и аденозина считаются перспективными в лечении пациентов с КРС. Антагонисты аденозиновых –A1-рецепторов способствуют не только сохранению почечной функции, но и реверсии резистентности к диуретикам у лиц с декомпенсированной СН и КРС [62].
Лечебная тактика при КРС 2-го типа
Терапевтические подходы направлены на устранение и лечение причин и/или заболеваний, приводящих к поражению сердечно-сосудистой системы и прогрессированию ХСН. Важную роль в профилактике КРС 2-го типа играет оптимальное управление балансом натрия и экстрацеллюлярной жидкости, что достигается при низкосолевой диете и адекватном использовании диуретических препаратов [63]. Лекарственными средствами, снижающими заболеваемость и смертность, потенциально замедляющими прогрессирование ХСН, являются иАПФ, бета-адреноблокаторы, АРА и антагонисты альдостерона. Помимо данных препаратов используются комбинации нитратов и гидралазина. Для этих пациентов типично наличие гиперволемии, что требует усиления диуретической терапии. При этом предпочтение отдается комбинациям умеренных доз петлевого диуретика с другими диуретиками, поскольку повышение доз петлевых диуретиков ассоциировано с неблагоприятными исходами, вследствие добавочной активации нейрогуморальных механизмов [64]. Коррекция анемии, часто встречающейся при КРС 2-го типа, приводит к повышению толерантности к физической нагрузке и снижает степень СН [65].
Лечебная тактика при КРС 3-го типа
При КРС 3-го типа ОПП может развиваться как первично (на фоне острого гломерулонефрита или пиелонефрита), так и вторично (при рентгеноконтрастной или послеоперационной нефропатии), когда присоединение сердечной дисфункции является нередким и опасным осложнением. Причиной острой СН при ОПП прежде всего является задержка натрия и воды, которую можно предупредить путем своевременной коррекции гиперволемии [66]. Кроме того, уремия, кислотно-щелочной и электролитный дисбаланс (метаболический ацидоз) негативно влияют на сократительную способность миокарда и его восприимчивость к катехоламинам. Своевременное устранение электролитных нарушений предотвращает аритмии и связанные с ними гемодинамические сдвиги. Профилактика ОПП, его адекватная коррекция с использованием протективной ренальной терапии могут предотвратить и кардиальные осложнения.
Лечебная тактика при КРС 4-го типа
Чрезвычайно высокий риск сердечно-сосудистых осложнений, особенно в терминальной стадии, может быть связан с сочетанным воздействием как традиционных, так и почечных факторов риска [67]. Наряду с модификацией обычных факторов сердечно-сосудистого риска целью превентивной концепции для снижения частоты КРС 4-го типа является торможение скорости прогрессирования ХБП. Основу нефропротективной стратегии составляют иАПФ и АРА, обладающие антипротеинурическим, антигипертензивным и антипролиферативным эффектами. В крупном рандомизированном клиническом исследовании, включавшем 1513 больных с СД 2-го типа и нефропатией, у пациентов, получающих АРА, снижение альбуминурии более 50 % коррелировало с уменьшением риска ХСН на 27 %. Несмотря на то, что в рандомизированных клинических исследованиях при ХСН доказана польза назначения иАПФ, АРА, бета-адреноблокаторов и антагонистов альдостерона, данные об их эффективности и безопасности у пациентов с нарушением функции почек ограниченны. Только небольшой части больных ХБП назначаются эти препараты для лечения ХСН. У некоторых больных может развиться интрадиализная гипотония на фоне приема иАПФ. Другую группу нефропротективных препаратов составляют ингибиторы ГМКоА-редуктазы (статины), нормализующие показатели липидного обмена, оказывающие антипротеинурическое действие, уменьшающие риск сердечно-сосудистых осложнений. Доказана их польза у больных с нефротическим синдромом, ишемической болезнью почек, 3-й стадией ХБП. Дополнительная стратегия лечения КРС 4-го типа включает коррекцию анемии, фосфорно-кальциевого обмена и обеспечение адекватного диализа. При сочетанном назначении препаратов железа и эритропоэтина у больных с ХБП и ХСН отмечалось улучшение систолической функции левого желудочка и торможение прогрессирования ХБП. Для предупреждения перегрузки объемом и развития сердечной недостаточности следует минимизировать междиализную прибавку веса. Адекватный контроль натрия (ограничение в диете, низкое содержание в диализате) уменьшают потребность в ультрафильтрации, снижают развитие интрадиализной гипотонии и эпизодов повторного ишемического «оглушения» сердца и мозга. У больных с ХБП оптимальная риск-модифицирующая или кардиопротективная терапия не всегда возможна из-за ухудшения соотношения «риск — польза» [68]. Это может быть одной из причин высокой частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности при ХБП.
Лечебная тактика при КРС 5-го типа
Состояния, которые одновременно приводят к острому/хроническому патологическому взаимодействию «сердце — почки», чрезвычайно разнообразны. К ним относятся: системные и инфекционные заболевания, опухоли, осложнения лекарственной терапии, амилоидоз, сахарный диабет и др. Механизмы развития этого типа КРС сложны и требуют уточнения. Поэтому лечение на сегодняшний день заключается в воздействии на основную причину заболевания. При лечении этой патологии применяются те же принципы, что и при КРС 1-го и 3-го типов. Использование интенсивной ЗПТ среди пациентов с сепсисом показало, что очищение крови может играть большую роль в улучшении функционального состояния миокарда при обеспечении оптимального клиренса [69].
Таким образом, наличие КРС в настоящее время является мультидисциплинарной проблемой, требующей усилий клиницистов разных специальностей. Изучение причин и механизмов формирования типов КРС, раннее выявление биомаркеров повреждения и факторов риска помогут определить оптимальные методы коррекции КРС с целью улучшения выживаемости и повышения качества жизни пациентов. Понимание врачами-клиницистами сложной взаимосвязи кардиальной и почечной дисфункции, механизмов формирования КРС, применение этих знаний на практике будут способствовать улучшению диагностики, своевременному лечению и профилактике тяжелых осложнений кардиоваскулярной и почечной патологии и предотвращению их прогрессирования.
Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии какого-либо конфликта интересов при подготовке данной статьи.
Список литературы
1. Ronco C., Haapio C., House A.A. et al. Саrdiorenal syndrome // J. Am. Coll. Cardiol. — 2008. — Vol. 52, № 19. — P. 1527-1539.
2. Ronco C. Cardiorenal and renocardial syndromes: clinical discordersinsearch of a systematic definition // Int. J. Artif. Organs. — 2008. — 31. — Р. 1-2.
3. Latchamsetty R., Fang J., kline-Rogers E. et al. Prognostic Value of Treatment and Sustained Increase in In-Hospital Creatinine on Outcomes of Patients Admited With Acute Coronary Syndrome // Am. J. Cardiol. — 2007. — 99(7). — Р. 939-942.
4. Cowie M.R., Komajda M., Murray-Thomas T. et al. Prevadence and impact of worsening renal function in patients hospitalized with decompensated heart failure: results of the prospective outcomes study in heart failure (POSH) // E.H.J. — 2006. — 27. — Р. 1216-1222.
5. Smith G.L., Vaccarino V., Kasiborod M. et al. Worsening renal function: What is a clinicaly meaningful change in creatinine during hospitalization with heart failure? // J. Card. Fail. — 2003. — 9. — Р. 13-25.
6. Ronco C., Bellomo R., McCullough P.A. Cardiorenal Syndrome in Critical Care // Contr. Nephrol. — 2010. — 165.
7. Ahmed A., Rich M.W., Sanders P.W. et al. Chronical Kidney Disease Associated Mortality in Diagnostic Versus Systolic Heart Fai–lure: A Propensity Matched Study // Am. J. Cardiol. — 2007. — 99. — Р. 393-398.
8. Campbell R.C., Sui S., Flippatos G. et al. Association of chronic kidney disease with outcome in chronic heart failure: a propensity-matched study // Nephrol. Dial. Transplant. — 2009. — 24. — Р. 186-193.
9. Roghi A., Savonitto S., Cavallini C. et al. Impact of acute renal failure following percutaneous coronary intervention on long-term mortality // J. Cardiovasc. Med. — 2008. — 9. — Р. 375-
381.
10. Coresh I.J., Stevens L., Levery A. Chronic kidney disease is common: What do we do next? // Nephrol. Dial. Transplant. — 2008. — 23(8). — Р. 1122-1125.
11. McClellan W. The epidemic of renal disease — what drives it and what can be done? // Nephrol. Dial. Transplant. — 2006. — 21(6). — Р. 1461-1464.
12. Bagshaw S.M., Lapinsky S., Dial S. et al. Acute kidney injure in septic shock: clinical outcome and impact of duration of hypotension prior to initiation of antimicrobial therapy // Intensive Care Med. — 2009. — 35. — Р. 871-881.
13. Ammann P., Maggiorini M., Bertel O. et al. Troponin as a risk factor for mortality in critically ill patients without acute coronary syndromes // J. Am. Coll. Cardiol. — 2003. — 41. —
Р. 2004-2009.
14. Wallace K.B., Hausner E., Herman E., Holt G.D., MacGregor J.T. et al. Serum troponins as biomarkers of drug-induced cardiac toxicity // Toxicol. Pathol. — 2004. — 15. — Р. 106-121.
15. Palazzuoli A., McCullough P.A., Ronco C., Nuti R. Kidney disease in heart failure: the importance of novel biomarkers for type 1 cardio-renal syndrome detection // Intern. Emerg. Med. — 2015. — 10. — Р. 543-554.
16. Pruett A.E., Lee A.K., Patterson J.H., Schwartz T.A., Glotzer J.M. et al. Evolution of biomarker guided therapy for heart failure: current concepts and trial evidence // Curr. Cardiol. Rev. — 2015. — 11. — Р. 80-89.
17. McCullough P.A., Jefferies J.L. Novel markers and therapies for patients with acute heart failure and renal dysfunction // Am. J. Med. — 2015. — 128. — 312.
18. Pruett A.E., Lee A.K., Patterson J.H., Schwartz T.A., Glotzer J.M. et al. Evolution of biomarker guided therapy for heart failure: current concepts andtrial evidence // Curr. Cardiol. Rev. — 2015. — 11. — Р. 80-89.
19. de Boer R.A., Lok D.J., Jaarsma T., van der Meer P., Voors A.A. et al. Predictive value of plasma galectin‑3 levels in heart failure with reduced andpreserved ejection fraction // Ann. Med. 2011. — 43. — Р. 60-68.
20. van Kimmenade R.R., Januzzi J.L. Jr, Ellinor P.T., Sharma U.C., Bakker J.A. et al. Utility of amino-terminal pro-brain natriuretic peptide, galectin‑3, andapelin for the evaluation of patients with acute heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. — 2006. — 48. — Р. 1217-1224.
21. McCullough P.A., Nowak R.M., McCord J., Hollander J.E., Herrmann H.C. et al. B-type natriuretic peptide and clinical judgment in emergency diagnosis of heart failure: analysis from Breathing Not Properly (BNP) Multinational Study // Circulation. — 2002. — 106. — Р. 416-422.
22. Bucholz E.M., Whitlock R.P., Zappitelli M., Devarajan P., Eikelboom J. et al. Cardiac biomarkers and acute kidney injury after cardiac surgery // Pediatrics. — 2015. — 135. — Р. 945-956.
23. Vianello A., Caponi L., Galetta F., Franzoni F., Taddei M. et al. β2-Microglobulin and TIMP1 Are Linked Together in Cardiorenal Remodeling and Failure // Cardiorenal. Med. — 2015. — 5. — Р. 1-11.
24. Zakeri R., Sangaralingham S.J., Sandberg S.M., Heublein D.M., Scott C.G. et al. Urinary C-type natriuretic peptide: a new heart failure biomarker // JACC Heart Fail. — 2013. — 1. — Р. 170-177.
25. Zakeri R., Burnett J.C. Jr, Sangaralingham S.J. Urinary C-type natriuretic peptide: an emerging biomarker for heart fai–lure and renal remodeling // Clin. Chim. Acta. — 2015. — 443. —
Р. 108-113.
26. Shin S.J., Wen J.D., Lee Y.J., Chen I.H., Tsai J.H. Increased C-type natriuretic peptide mRNA expression in the kidney of diabetic rats // J. Endocrinol. — 1998. — 158. — Р. 35-42.
27. Fuchs T.C., Hewitt P. Preclinical perspective of urinary biomarkers for the detection of nephrotoxicity: what we know and what we need to know // Biomark. Med. — 2011. — 5. — Р. 763-779.
28. Vaidya V.S., Ferguson M.A., Bonventre J.V. Biomarkers of acute kidney injury // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. — 2008. — 48. — Р. 463-493.
29. Bouquegneau A., Krzesinski J.M., Delanaye P., Cavalier E. Biomarkers and physiopathology in the cardiorenal syndrome // Clin. Chim. Acta. — 2015. — 443. — Р. 100-107.
30. Vaidya V.S., Waikar S.S., Ferguson M.A., Collings F.B., Sunderland K. et al. Urinary biomarkers for sensitive and specific detection of acute kidney injury in humans // Clin. Transl. Sci. — 2008. — 1. — Р. 200-208.
31. Adiyanti S.S., Loho T. Acute Kidney Injury (AKI) biomar–ker // Acta Med. Indones. — 2012. — 44. — Р. 246-255.
32. Westhuyzen J., Endre Z.H., Reece G., Reith D.M., Saltissi D. et al. Measurement of tubular enzymuria facilitates early detection of acute renal impairment in the intensive care unit // Nephrol. Dial. Transplant. — 2003. — 18. — Р. 543-551.
33. Bonomini F., Foglio E., Rodella L.F., Rezzani R. Clinical biomarkers in kidney diseases // Front. Biosci. (Schol. Ed.). — 2010. — 2. — Р. 591-615.
34. Takashi M., Zhu Y., Miyake K., Kato K. Urinary 28-kD calbindin-D as a new marker for damage to distal renal tubules caused by cisplatin-based chemotherapy // Urol. Int. — 1996. — 56. —
Р. 174-179.
35. Kashani K., Al-Khafaji A., Ardiles T., Artigas A., Bagshaw S.M. et al. Discovery and validation of cell-cycle arrest biomar–kers in human acute kidney injury // Crit. Care. — 6. — 17.
36. Bihorac A., Chawla L.S., Shaw A.D., Al-Khafaji A., Davison D.L. et al. Validation of cell-cycle arrest biomarkers for acute kidney injury using clinical adjudication // Am. J. Respir. Crit. Care. — Med. — 2014. — 189. — Р. 932-939.
37. Gocze I., Koch M., Renner P., Zeman F., Graf B.M. et al. Urinary biomarkers TIMP‑2 and IGFBP7 early predict acute kidney injury after major surgery // PLoS One 2015. — 10. — e0120863.
38. Meersch M., Schmidt C., Van Aken H., Martens S., Rossaint J. et al. Urinary TIMP‑2 and IGFBP7 as early biomarkers of acute kidney injury and renal recovery following cardiac surgery // PLoS One. — 2014. — 9. — e93460.
39. Virzi G.M., Clementi A., de Cal M., Brocca A., Day S. et al. Оxidative stress: dual pathway induction in cardiarenal syndrome type 1 pathogenesis. — Oxidative Medicone & Cellular Longevity,
2015.
40. Yang L., Brooks C.R., Xiao S., Sabbisetti V., Yeung M.Y. et al. KIM‑1-mediated phagocytosis reduces acute injury to the kidney // J. Clin. Invest. — 2015. — 125. — Р. 1620-1636.
41. Zhou H., Cheruvanky A., Hu X., Matsumoto T., Hiramatsu N. et al. Urinary exosomal transcription factors, a new class of biomarkers for renal disease // Kidney Int. — 2008. — 74. — Р. 613-621.
42. Sharma A., Mucino M.J., Ronco C. Renal functional reserve and renal recovery after acute kidney injury // Nephron. Clin. Pract. — 2014. — 127. — Р. 94-100.
43. D’Marco L., Bellasi A., Raggi P. Сardiovascular biomarkers in chronic kidney disases: stage on current research and clinical applicability. — DisMarkers, 2015.
44. Stacy S.R., Suarez-Cuervo C., Berger Z., Wilson L.M., Yeh H.-C. et al. Role of troponin in patients with chronic kidney di–sease and suspected acute coronary syndrome // Ann. Inter. Med. — 2014. — 161. — Р. 502-512.
45. Bansal N., Anderson A.H., Yang W., Christenson R.H., deFilipp C.R. et al. High-sensitivity troponin T and N-terminal Pro-B-type natriuretic peptide (NTproBNP) and risk of incident heart failure in patients with CKD: the Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) study // J. Am. Soc. Nephrol. — 2014. — 26. — Р. 946-956.
46. Pruett A.E., Lee A.K., Patterson J.H., Schwartz T.A., Glotzer J.M. et al. Evolution of biomarker guided therapy for heart failure: current concepts and trial evidence // Curr. Cardiol. Rev. — 2015. — 11. — Р. 80-89.
47. Lok D.J., Van Der Meer P., de la Porte P.W., Lipsic E., Van Wijngaarden J. et al. Prognostic value of galectin‑3, a novel marker of fibrosis, in patients with chronic heart failure: data from the DEAL-HF study // Clin. Res. Cardiol. — 2010. — 99. — Р. 323-328.
48. Piper S.E., Sherwood R.A., Amin-Youssef G.F., Shah A.M., McDonagh T.A. Serial soluble ST2 for the monitoring of pharmacologically optimised chronic stable heart failure // Int. J. Cardiol. — 2015. — 178. — Р. 284-291.
49. Bayes-Genis A., Zhang Y., Ky B. ST2 and patient prognosis in chronic heart failure // Am. J. Cardiol. — 2015. — 115. — Р. 64-9.
50. Bayes-Genis A., Richards A.M., Maisel A.S., Mueller C., Ky B. Multimarker testing with ST2 in chronic heart failure // Am. J. Cardiol. — 2015. — 115. — Р. 76-80.
51. Januzzi J.L., Pascual-Figal D., Daniels L.B. ST2 testing for chronic heart failure therapy monitoring: the International ST2 Consensus Panel // Am. J. Cardiol. — 2015. — 115. — Р. 70-5.
52. Zhu Z.D., Sun T. Association between growth differentiation factor‑15 and chronic heart failure in coronary atherosclerosis patients // Genet. Mol. Res. — 2015. — 14. — Р. 2225-2233.
53. Takada T., Kodera Y., Matsubara M., Kawashima Y., Maeda T. et al. Serum monomeric α2-macroglobulin as a clinical biomarker in diabetes // Atherosclerosis. — 2013. — 228. —
Р. 270-276.
54. Annapoorani P., Dhandapany P.S., Sadayappan S., Ramasamy S., Rathinavel A. et al. Cardiac isoform of alpha‑2 macroglobulin — a new biomarker for myocardial infarcted diabetic patients // Atherosclerosis. — 2006. — 186. — Р. 173-176.
55. Mullens W., Abrahams Z., Francis G.S., Sokos G., Taylor D.O., Starling R.C. et al. Importance of venous congestion for worsening of renal function in advanced decompensated heart fai–lure // J. Am. Coll. Cardiol. — 2009, Feb 17. — 53(7). — Р. 589-96.
56. House A.A., Haapio М., Lassus J., Bellomo R., Ronco C. Pharmacological management of cardiorenal syndromes // Int. J. Nephrol. — 2011. — 630809.
57. Salvador D.R., Rey N.R., Ramos G.C., Punzalan F.E. Continuous infusion versus bolus injection of loop diuretics in congestive heart failure // Cochrane Database Syst. Rev. — 2005, Jul 20. — 3. — CD003178.
58. Heywood J.T. The cardiorenal syndrome: lessons from the ADHERE database and treatment options // Heart Fail. Rev. — 2004 Jul. — 9(3). — Р. 195-201.
59. Cruz D.N. Cardiorenal syndrome in critical care: the acute cardiorenal and renocardiac syndromes // Adv. Chronic. Kidney Dis. — 2013 Jan. — 20(1). — Р. 56-66.
60. Koniari K., Nikolaou M., Paraskevaidis I., Parissis J. Therapeuticoptions for the management of the cardiorenal syndrome // Int. J. Nephrol. — 2010, Dec 15. — 2011. — 194910.
61. Reichert S., Ignaszewski A. Molecular and physiological effects of nesiritide // Can. J. Cardiol. — 2008 Jul. — 24(Suppl. B). — 15B‑8B.
62. Givertz M., Massie B.M., Fields T.K., Pearson L.L., Dittrich H.C. The effects of KW‑3902, an adenosine A1-receptor antagonist, on diuresis and renal function in patients with acute decompensa–ted heart failure and renal impairment or diuretic resistance // J. Am. Coll. Cardiol. — 2007, Oct 16. — 50(16). — Р. 1551-60.
63. Daveport A., Anker S.D., Mebazaa A. et al. ADQI 7: the clinical management of cardiorenal syndromes: workgroup statements from the 7th ADQI consensus conference // Nephrol. Dial. Transplant. — 2010. — 25. — Р. 2077-2089.
64. McCullough P.A., Haapio M., Mankad S. et al. Prevention of cardio-renal syndromes: workgroup statements from the 7th ADQI Consensus Conference // Nephrol. Dial. Transplant. — 2010. — 25. — Р. 1777-1784.
65. Kazory A., Ross E.A. Anemia: the point of convergence or divergence for kidney disease and heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. — 2009. — 53. — Р. 639-647.
66. Bagshaw S.M., Cruz D.N. Fluid overload as a biomarker of heart failure and acute kidney injury // Contrib. Nephrol. — 2010. — 164. — Р. 54-68.
67. Schiffrin E.L., Lipman M.L., Mann J.F.E. Chronic kidney disease. Effects on the cardiovascular system // Circulation. — 2007. — 116. — Р. 85-97.
68. Bagshaw S.M., Cruz D.N., Aspromonte N. et al. Epidemiology of cardiorenal syndromes: workgroup statements from the 7th ADQI Consensus Conference // Nephrol. Dial. Transplant. — 2010. — 25. — Р. 1777-1784; 1406-1416.
69. Oppert M., Engel C., Brunkhorst F.M. et al. Acute renal fai–lure in patients with severe sepsis and septic shock — a significant independent risk factor for mortality: results from the German Prevalence Study // Nephrol. Dial. Transplant. — 2008. — 23. — Р. 904-909.