Мобильная версия

Журнал «Актуальная инфектология» 4 (9) 2015

Эффективность лечения больных химиорезистентным туберкулезом легких при наличии полостей распада в S6 легких и сопутствующей эндобронхиальной патологии с использованием в комплексном лечении изониазид-гидроксиметилхиноксалиндиоксида

Авторы: Разнатовская Е.Н. - Запорожский государственный медицинский университет; Хлыстун В.Н. - Запорожский областной противотуберкулезный клинический диспансер; Грицова Н.А. - Национальная медицинская академия последипломного образования им. П.Л. Шупика; Войтюк И.Н., Павловский Г.А. - Запорожский противотуберкулезный диспансер № 1

Рубрики: Инфекционные заболевания

Разделы: Справочник специалиста

Актуальность. Повышение эффективности лечения больных химиорезистентным туберкулезом легких при наличии полостей распада в S6 легких и сопутствующей эндобронхиальной патологии. Цель исследования: изучение эффективности лечения больных химиорезистентным туберкулезом легких при наличии полостей распада в S6 легких и сопутствующей эндобронхиальной патологии с использованием в комплексном лечении изониазид-гидроксиметилхиноксалиндиоксида. Материалы и методы. Основную группу составили 13 больных, которые получали эндобронхиальное введение в зону пораженного дренирующего бронха изониазид-гидроксиметилхиноксалиндиоксида, контрольную группу — 31 больной, которые получали ингаляции с антимикобактериальными препаратами. Результаты. Прекращение бактериовыделения у больных основной группы достигнуто на 16,2 % чаще, с сокращением сроков его прекращения на 1,2 месяца. Заживление полостей распада в S6 легких достигнуто чаще в 1,3 раза, с сокращением сроков их заживления на 2,3 месяца. Заключение. Комплексное лечение с эндобронхиальным введением в дренирующий бронх S6 легких комбинированного препарата изониазид-гидроксиметилхиноксалиндиоксид обеспечивает повышение эффективности лечения на 16,1 %.

Актуальність. Підвищення ефективності лікування хворих на хіміорезистентний туберкульоз легень при наявності порожнин розпаду в S6 легень і супутньої ендобронхіальної патології. Мета дослідження: вивчення ефективності лікування хворих на хіміорезистентний туберкульоз легень при наявності порожнин розпаду в S6 легень і супутньої ендобронхіальної патології з використанням у комплексному лікуванні ізоніазид-гідроксиметилхіноксаліндіоксиду. Матеріали і методи. Основну групу становили 13 хворих, які отримували ендобронхіальне введення в зону ураженого дренуючого бронха ізоніазид-гідроксиметилхіноксаліндіоксиду, контрольну групу — 31 хворий, які отримували інгаляції з антимікобактеріальними препаратами. Результати. Припинення бактеріовиділення у хворих основної групи досягнуто на 16,2 % частіше, зі скороченням термінів його припинення на 1,2 місяця. Загоєння порожнин розпаду в S6 легені досягнуто частіше в 1,3 раза, зі скороченням термінів їх загоєння на 2,3 місяця. Висновок. Комплексне лікування з ендобронхіальним введенням в дренуючий бронх S6 легені комбінованого препарату ізоніазид-гідроксиметилхіноксаліндіоксиду забезпечує підвищення ефективності лікування на 16,1 %.

Introduction. Improving the efficiency of treatment of patients with drug-resistant pulmonary tuberculosis in cases of cavitation in the S6 of lungs and concomitant endobronchial pathology. Objective of the study: to examine the effectiveness of treatment of patients with drug-resistant pulmonary tuberculosis in cavitation of the S6 of lungs associated with endobronchial pathology using isoniazid-hydroxymethylquinoxalinedioxyde in comprehensive treatment. Materials and methods. The study group included 13 patients who received endobronchial introduction of isoniazid-hydroxyme-thylquinoxalinedioxyde into the affected draining bronchus; control group — 31 patients who received inhalations with antimycobacterial drugs. Results. Bacteriological conversion in the study group was achieved by 16.2 % more likely, with a reduction in the time of its termination by 1.2 months. Cavity closure in the S6 of lungs was achieved by 1.3 times more often, with a decrease in the time of their healing by 2.3 months. Conclusions. The comprehensive treatment with endobronchial introduction into the draining bronchus S6 of lungs of combination drug isoniazid-hydroxymethylquinoxalinedioxyde enhances the effectiveness of treatment by 16.1 %.

Ключевые слова

химиорезистентный туберкулез легких, полости распада в S6 легких, эндобронхиальная патология, лечение.

хіміорезистентний туберкульоз легень, порожнини розпаду в S6 легені, ендобронхіальна патологія, лікування.

drug-resistant pulmonary tuberculosis, cavitation in S6 of lungs,endobronchial pathology, treatment.

Статья опубликована на с. 55-58

Введение

Противотуберкулезная химиотерапия является основным методом лечения больных химиорезистентным туберкулезом (ХРТБ) легких [1, 8]. Однако ее возможности ограничены, особенно у больных ХРТБ легких, осложненного эндобронхиальной патологией, включая не только специфические проявления (туберкулез бронхов), но и сочетанное течение туберкулеза бронхов с неспецифической патологией (особенно гнойные эндобронхиты). В этом случае отмечается снижение эффективности лечения [2–5].

На сегодня разработка способов лечения больных ХРТБ легких с сопутствующей эндобронхиальной патологией является очень актуальной, поскольку эффективность лечения по заживлению каверн в VI сегменте (S6) легких данной категории больных остается низкой. Решением данной проблемы является поиск способов локального накоп-ления противотуберкулезных препаратов в очаге поражения, осложненного эндобронхиальной патологией.

Использование ингаляций для всасывания лекарств через слизистую оболочку бронхов сопровождается некоторым распылением препарата в окружающую среду во время выдоха и разбавлением аэрозоля атмосферным воздухом при вдохе, что приводит к его потере и невозможности точного дозирования. При одностороннем процессе в легких происходит двустороннее распыление лекарственного вещества с уменьшением вещества в очаге поражения. При этом введение только противотуберкулезного препарата позволяет влиять только на специфический процесс, требующий дополнительного введения антибиотика для преодоления неспецифической патологии.

При эндобронхиальном введении препаратов происходит непосредственно и в полном объеме локальное накопление противотуберкулезного препарата в очаге поражения [6, 7]. Препарат депонируется в лимфатической системе, в результате чего медикаменты меньше связываются с белками крови, что способствует лучшей переносимости лечения.

Цель работы: изучить эффективность лечения больных ХРТБ легких при наличии полостей распада в S6 легких и сопутствующей эндобронхиальной патологии с использованием в комплексном лечении изониазид-гидроксиметилхиноксалиндиоксида.

Материал и методы

В исследование было включено 44 больных ХРТБ легких с полостями распада в S6 легких и сопутствующей сочетанной эндобронхиальной патологией (сочетание туберкулеза бронхов с неспецифическим эндобронхитом). Все больные были бактериовыделителями. Для оценки эффективности лечения больные были распределены на две группы: основную группу составили 13 больных, которые получали дополнительно на фоне противотуберкулезной химиотерапии эндобронхиальное введение в зону пораженного дренирующего бронха изониазид-гидроксиметилхиноксалиндиоксида, в контрольную группу вошел 31 больной, которые получали дополнительно на фоне противотуберкулезной химиотерапии ингаляции с антимикобактериальными препаратами. Группы были идентичны между собой по назначенным режимам противотуберкулезной химиотерапии, тяжести процесса, возрасту и полу.

Всем больным проводилось комплексное обследование, которое включало: клинико-рентгенологическое обследование, микробиологические исследования (определение микобактерий туберкулеза (МБТ) методом микроскопии и методом посева, определение чувствительности МБТ к противотуберкулезным препаратам). Все исследования выполняли в сроки, преду-смотренные Унифицированным клиническим протоколом медицинской помощи (УКПМД) «Туберкулез» (Приказ МЗ Украины № 620 от 04.09.2014). Состояние слизистой бронхов изучали под наркозной анестезией фибробронхоскопом фирмы Olympus (Япония) и бронхоскопом Фриделя. Бронхоскопическую картину оценивали по классификации М.В. Шестериной, А.Н. Калюк (1978). Туберкулезную бронхиальную патологию определяли по классификации А.А. Лапиной (1973).

У всех больных проводили индивидуализированную химиотерапию в соответствии с УКПМД «Туберкулез» (Приказ МЗ Украины № 620 от 04.09.2014). Все больные подписали информированное письменное согласие пациента на участие в исследовании. Лечение сопутствующей сочетанной эндобронхиальной патологии проводилось путем включения в комплексную терапию эндобронхиального введения в зону поражения комбинированного препарата изониазид-гидроксиметилхиноксалиндиоксид (сочетание противотуберкулезного препарата с антибактериальным препаратом широкого спектра действия). Изониазид-гидроксиметилхиноксалиндиоксид — препарат производства ООО «Фирма «Фермент», РФ (номер регистрационного UA/11792/01/01, срок действия удостоверения: с 25.10.2011 по 25.10.2016; Приказ МЗ Украины № 693 от 25.10.2011). После предварительной анестезии через катетер на фазе вдоха медленно вводили препарат в дренирующий бронх пораженного сегмента легкого (S6). Курс лечения — 21 день. Ингаляции с антимикобактериальными препаратами проводились с учетом данных теста медикаментозной чувствительности. Курс лечения — 2 месяца.

Результаты исследования обработаны современными методами анализа на персональном компьютере с использованием статистического пакета лицензионной программы Statistica for Windows 6.0 (StatSoft Inc., № AXXR712 D833214FAN5).

Результаты

Анализ эффективности лечения оценивался по следующим параметрам: исчезновение сопутствующей эндобронхиальной патологии, прекращение бактериовыделения и заживление полостей распада в S6 легких.

Курс лечения сочетанной эндобронхиальной патологии у больных основной группы был достоверно короче в 2,8 раза, чем у больных контрольной группы (21 день против 2 месяцев; χ2 = 21,57; р < 0,001).

По окончании курса комплексного лечения эндобронхиальной патологии у больных ХРТБ легких при наличии полостей распада в S6 легких заживление туберкулеза в бронхах установлено в 100 % случаев основной группы, что в 1,2 раза чаще, чем в контрольной группе (83,9 %). В контрольной группе у 5 больных (16,1 %) туберкулез бронхов оставался в активной фазе. Неспецифический эндобронхит в основной группе имел место только у 2 больных (15,4 %), что достоверно меньше в 2,9 раза, чем в контрольной группе — у 14 (45,2 %) (χ2 = 14,65; р < 0,001).

По окончании лечения прекращение бактериовыделения у больных ХРТБ легких (табл. 1) основной группы было достигнуто на 16,2 % чаще в сравнении с контрольной группой (100 % против 83,3 % соответственно; р < 0,05), с сокращением сроков его прекращения на 1,2 месяца (р < 0,05). Заживление полостей распада в S6 легких было достигнуто достоверно чаще в 1,3 раза в основной группе в сравнении с контрольной группой (76,9 % против 58,1 % соответственно; р < 0,05) с достоверным сокращением сроков их заживления на 2,3 месяца (р < 0,05).

Обсуждение

У больных ХРТБ легких при наличии полостей распада в S6 легких при дополнительном применении на фоне противотуберкулезной химиотерапии эндобронхиального введения в зону пораженного дренирующего бронха изониазид-гидроксиметилхиноксалиндиоксида отмечалось:

— 100% заживление туберкулеза бронхов и у 84,6 % — исчезновение неспецифического эндобронхита, что чаще в 1,2 и 2,9 раза соответственно, чем у больных, которые получали дополнительно на фоне противотуберкулезной химиотерапии ингаляции с антимикобактериальными препаратами;

— прекращение бактериовыделения достигнуто на 16,2 % чаще с сокращением сроков его прекращения на 1,2 месяца (р < 0,05);

— заживление полостей распада в S6 легких было достигнуто чаще в 1,3 раза с сокращением сроков их заживления на 2,3 месяца (р < 0,05).

Выводы

У больных ХРТБ легких при наличии полостей распада в S6 легких и сопутствующей сочетанной эндобронхиальной патологией комплексное лечение с эндобронхиальным введением в дренирующий бронх S6 легких комбинированного препарата изониазид-гидроксиметилхиноксалиндиоксида обеспечило точное дозирование и накопление противотуберкулезного препарата (изониазида) в очаге поражения и одновременное лечение неспецифической эндобронхиальной патологии (гидроксиметилхиноксалиндиоксид). Данный метод комплексного лечения позволил в кратчайший срок (21 день) повысить эффективность лечения на 16,1 %. Переносимость изониазид-гидроксиметилхиноксалиндиоксида у больных была удовлетворительной.

Список литературы

1. Черенько C.О. Проблема хіміорезистентного туберкульозу / С.О. Черенько. — Режим доступа: http://www.ifp.kiev.ua/doc/people/tubrezist.htm.

2. Значение туберкулеза крупных бронхов в диагностике и лечении ограниченных форм туберкулеза легких / З.И. Костина [и др.] // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2003. — № 9. — С. 14-18.

3. Норейко С.Б. Частота и характер патологических изменений бронхов у больных туберкулезом легких / С.Б. Норейко, Н.И. Мирошниченко, С.М. Лепшина // Український пульмонологічний журнал. — 2002. — № 1. — С. 44-47.

4. Ільницька Л.І. Дифузне запалення бронхів специфічного і неспецифічного ґенезу при туберкульозі у осіб підліткового віку / Л.І. Ільницька // Педіатрія, акушерство, гінекологія. — 2008. — № 3. — С. 40-42.

5. Селизарова Е.М. Активный туберкулез бронхов при туберкулезе органов дыхания / Е.М. Селизарова, Д.С. Судомоин, И.А. Табанакова // Проблемы туберкулеза. — 2003. — № 10. — С. 16-17.

6. Семенкова Г.Г. Клиническая эффективность и патогенетическое обоснование интрапульмонального и эндобронхиального введения ингибиторов протеиназ и антибиотиков при лечении больных НЗЛ / Г.Г. Семенкова, В.М. Провоторов // Терапевтический архив. — 1989. — № 11. — С. 77-81.

7. Якубов А.А. Эндобронхиальное введение антибактериальных препаратов — важный дополнительный метод лечения больных с воспалительными заболеваниями бронхолегочной системы / А.А. Якубов, Г.Ф. Сиваков // V съезд фтизиатров Белоруссии, 1989. — С. 239-240.

8. WHO. Towards universal access to diagnosis and treatment of multidrug-resistant and extensively drugresistant tuberculosis by 2015: WHO progress report 2011 / WHO/HTM/TB/2011.3. — Geneva, Switzerland: WHO, 2011.

1. Čerenko CO. The problem of drug-resistant tuberculosis. Režim dostupa http://www.ifp.kiev.ua/doc/people/tubrezist.htm.

2. Kostina Z, Braženko N, Balašova N, Braženko O, Kolʹnikova O, Kočarova M. The value of the large bronchi tuberculosis in the diagnosis and treatment of limited forms of pulmonary tuberculosis. Problemy tuberkuleza i boleznej legkih 2003; 9: 14-18.

3. Norejko S. The frequency and nature of the pathological changes of the bronchi in patients with pulmonary tuberculosis. Ukraïnsʹkij pulʹmonologìčnij žurnal 2002; 1: 44-47.

4. Ìlnicka L. Diffuse inflammation of the bronchi specific and nonspecific origin of tuberculosis in patients adolescence. Pedìatrìâ, akušerstvo, gìnekologìâ 2008; 3: 40-42.

5. Selizarova E. Active tuberculosis bronchi tuberculosis respiratory. Problemy tuberkuleza 2003; 10: 16–17.

6. Semenkova G, Provotorov V. Clinical efficacy and pathogenetic substantiation intrapulmonalnogo and endobronchial administration of protease inhibitors and antibiotics for the treatment of patients NZL. Terapevtičeskij arhiv 1989; 11: 77-81.

7. Âkubov A, Sivakov G. Endobronchial administration of antibacterial drugs - an important adjunctive treatment of patients with inflammatory diseases of the respiratory system. V sʺezd ftiziatrov Belorussii 1989; 239-240.