Інформація призначена тільки для фахівців сфери охорони здоров'я, осіб,
які мають вищу або середню спеціальну медичну освіту.

Підтвердіть, що Ви є фахівцем у сфері охорони здоров'я.



Всесвітній день боротьби із запальними захворюваннями кишечника
день перший
день другий

Коморбідний ендокринологічний пацієнт

Всесвітній день боротьби із запальними захворюваннями кишечника
день перший
день другий

Коморбідний ендокринологічний пацієнт

Международный эндокринологический журнал 2 (66) 2015

Вернуться к номеру

Механизмы действия Актовегина: комментарий клинического фармаколога

Авторы: Наталия Куприненко

Рубрики: Эндокринология

Разделы: Справочник специалиста

Версия для печати

Статья опубликована на с. 71-74


Мы продолжаем серию публикаций, посвященных различным аспектам препарата Актовегин. Врачам-клиницистам Актовегин хорошо известен как универсальный антигипоксант и нейропротектор. Однако существует мнение, что механизм действия Актовегина изучен недостаточно или непонятен. Прокомментировать, насколько это соответствует действительности, мы попросили одного из ведущих специалистов Украины в области клинической фармакологии, заведующего кафедрой фармакологии, клинической фармакологии и фармакоэкономики Днепропетровской медицинской академии д.м.н., профессора Виталия Иосифовича Мамчура.


— Уважаемый Виталий Иосифович, расскажите, пожалуйста, действительно ли биологическое происхождение Актовегина обусловливает сложности в изучении его механизма действия?

— Вы затронули очень важный вопрос. Понимание механизма действия препарата играет ключевую роль при подборе врачом схемы лечения для каждого конкретного пациента. Актовегин представляет собой ультрафильтрат из крови телят, в котором было выделено более 200 физиологически активных компонентов. Среди них — пептиды, аминокислоты, олигосахариды, эйкозаноиды и др. Такой состав обусловливает значительные сложности при определении механизма действия препарата в целом. Несмотря на то, что точный механизм действия еще не полностью изучен, уже сейчас в доклинических исследованиях установлен ряд эффектов, таких как инсулиноподобная активность, стимуляция утилизации кислорода клеткой, нейропротективные свойства [3]. Данные ряда исследований, проведенных в последние годы, свидетельствуют о том, что заявленные клинические эффекты препарата Актовегин опосредуются сложными мультимодальными механизмами, в частности метаболическими, вазоактивными и нейропротективными.

— Не могли бы вы подробнее остановиться на доказательности некоторых из них?

— Да, конечно. Давайте начнем с обсуждения метаболических эффектов. При заболеваниях, сопровождающихся ишемией и гипоксией, развивается дефицит кислорода и глюкозы, что приводит к нарушению синтеза аденозинтрифосфата и снижению энергетических запасов клеток. Экспериментальные исследования показали, что Актовегин повышает захват и утилизацию кислорода и, как следствие, улучшает энергетический метаболизм и устойчивость клеток к гипоксии [1–3, 7]. Кроме того, Актовегин активирует переносчики глюкозы GLUT1 и GLUT4, что, например, при цереброваскулярных заболеваниях может приводить к улучшению транспорта глюкозы через гематоэнцефалический барьер [7]. Наличие такого механизма было подтверждено и в клиническом исследовании D. Ziegler и соавт. (2009), в котором назначение Актовегина у пациентов с полинейропатией на фоне сахарного диабета 2-го типа достоверно приводило к снижению уровня гликозилированного гемоглобина по сравнению с плацебо [8].

Кроме того, в последнее время было проведено несколько исследований, посвященных изучению нейропротекторного действия Актовегина и его способности повышать выживаемость нейронов. Одним из таких является исследование in vitro, проведенное на культивируемых первичных нейронах гиппокампа крыс, которое продемонстрировало нейропротекторные и регенеративные свойства препарата Актовегин [4]. Обычно количество культивируемых нейронов резко снижается в результате апоптоза. Однако после 10 дней в культуре при оптимальных условиях было отмечено актовегин-дозозависимое увеличение числа жизнеспособных нейронов (в 2,4 раза больше в сравнении с контролем) (рис. 1).

Аналогичные эффекты наблюдаются в периферической нервной системе крыс с тяжелыми симптомами диабетической нейропатии [5]. Введение Актовегина в дозе, эквивалентной клинической дозировке для человека, привело к снижению дегенерации периферических нейронов, вызванной диабетом. В конце исследования Актовегин увеличивал плотность внутриэпидермальных нервных волокон (ПВНВ) на 32 % (рис. 2) и восстанавливал сниженную скорость проведения нервного импульса в чувствительном волокне до 91 % (рис. 3).

В доклинических исследованиях также было продемонстрировано, что под действием препарата Актовегин снижается интенсивность апоптоза [6]. Данный эффект являлся дозозависимым (рис. 4).

Влияние препарата Актовегин на оксидативный стресс. В результате исследований было отмечено значительное уменьшение количества активных форм кислорода (АФК), а следовательно, и влияния оксидативного стресса в среде, содержащей Актовегин (рис. 5) [4].

В настоящее время проводятся исследования влияния препарата Актовегин на микроциркуляцию. Некоторые из этих работ уже опубликованы [9].

Ниже представлен далеко не полный перечень эффектов препарата Актовегин, установленных в доклинических исследованиях.

— Актовегин обладает комплексным плейотропным механизмом действия с метаболическими, нейропротекторными и вазоактивными эффектами.

— Метаболическая активность заключается в активации переносчиков глюкозы, а также в повышении утилизации кислорода, что приводит к улучшению энергетического состояния клетки.

— Нейропротекторная активность проявляется в уменьшении апоптоза и снижении патологического воздействия оксидативного стресса.

— Эффекты в отношении микроциркуляции включают улучшение капиллярного кровотока и метаболической активности эндотелия микрососудов.

Таким образом, метаболические и нейропротекторные эффекты, полученные в экспериментальных исследованиях, подтверждаются результатами проведенных ранее клинических исследований и показывают, что Актовегин обладает значительным потенциалом для лечения заболеваний, сопровождающихся ишемией и гипоксией, в частности нейродегенеративных заболеваний.


Список литературы

1. Kuninaka T., Senga Y., Senga H. et al. Nature of enhanced mitochondrial oxidative metabolism by a calf blood extract // J. of Cell. Physiol. — 1991. — № 146. — Р. 148–155.

2. Bachmann W., Forster H., Mehnert H. Experimental studies in animals on the effect of a protein-free blood extract on the metabolism of glucose // Arzneimittel-Forschung/Drug Research. — 1968. — № 18. — Р. 1023–1027.

3. Buchmayer F., Pleiner J., Elmlinger M.W. et al. Actovegin(R): a biological drug for more than 5 decades // Wien. Med. Wochenschr. — 2011. — № 161. — Р. 80–88.

4. Elmlinger M.W., Kriebel M., Ziegler D. Neuroprotective and anti-oxidative effects of the hemodialysate actovegin on primary rat neurons in vitro // Neuromolecular Med. — 2011. — № 13. — Р. 266–274.

5. Dieckmann A., Kriebel M., Andriambeloson E. et al. Treatment with Actovegin(R) improves sensory nerve function and pathology in streptozotocin-diabetic rats via mechanisms involving inhibition of PARP activation // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. — 2012. — № 120. — Р. 132–138.

6. Kubo T., Nishimura S., Kumagae Y. et al. In vivo conversion of racemized beta-amyloid ([D-Ser 26]A beta 1–40) to truncated and toxic fragments ([D-Ser 26]A beta 25–35/40) and fragment presence in the brains of Alzheimer’s patients // J. Neurosci. Res. — 2002. — № 70. — Р. 474–483.

7. Machicao F., Muresanu D.F., Hundsburger H. et al. Pleiotropic neuroprotective and metabolic effects of Actovegin’s mode of action // J. Neurol. Sci. — 2012. — № 322. — Р. 222–7.

8. Ziegler D., Movsesyan L., Mankovsky B. et al. Treatment of symptomatic polyneuropathy with Actovegin® in Type 2 diabetic patients // Diabetes Care. — 2009. — № 32. — Р. 1479–84.

9. Fedorovich A.A. Non-invasive evaluation of vasomotor and metabolic functions of microvascular endothelium in human skin // Microvasc. Res. — 2012. — № 84. — Р. 86–93.


Вернуться к номеру