Международный неврологический журнал 6 (44) 2011
Вернуться к номеру
Глатирамера ацетат-специфические Т-лимфоциты регулируют количество клеток-предшественников олигодендроцитов in vivo: роль инсулиноподобного фактора роста 2
Авторы: Zhang Y., Jalili F., Ouamara N., Zameer A., Cosentino G., Mayne M., Hayardeny L., Antel J., Bar-Or A., John G., Mount Sinai School of Medicine, New York, USA; Montreal Neurological Institute, Montreal, Canada; University of Manitoba, Winnipeg, Canada; Teva Pharmaceuticals, Netanya, Israel
Рубрики: Неврология
Версия для печати
Доказано, что глатирамера ацетат (ГА) (Копаксон) эффективен в лечении рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза (РРРС). В работах, освещающих механизм его действия, внимание акцентировалось преимущественно на иммунорегулирующем влиянии данного лекарственного средства на лимфоциты и антигенпрезентирующие клетки. Однако в последних исследованиях было показано, что ГА-специфические лимфоциты также продуцируют нейротрофические факторы, что свидетельствует о возможной нейропротективной функции и положительном влиянии глатирамера ацетата (Копаксон) на репаративные процессы. Нами на человеческих культурах и культурах грызунов показано, что супернатанты человеческих ГА-специфических Т-лимфоцитов увеличивают количество олигодендроцитов. Кроме того, нами были выявлены факторы, индуцирующие такие эффекты. При исследовании чистых культур клеток-предшественников олигодендроцитов грызунов нами было выявлено, что супернатанты ГА-специфических Т-лимфоцитов способствуют увеличению количества клеток в целом, Olig2+-олигодендроцитов, О4+-олигодендроцитов. Супернатанты ГА-специфических Т-лимфоцитов оказывают более выраженное влияние по сравнению с Т-лимфоцитами, стимулированными ОКТ3, так же как и ГА-специфические Th2-поляризованные клетки обладают более сильным воздействием, чем Th1-поляризованные. В обогащенных олигодендроцитами человеческих культурах ГА-специфические Th2-супернатанты также способствовали увеличению общего количества клеток и Olig2+-клеток. При микроматричном и иммуноферментном анализе было выявлено, что Th2-поляризованные ГА-специфические клетки, в отличие от неполяризованных, индуцировали указанные выше нейротрофические факторы включая ИПФР-2, фактор роста фибробластов 1, эндотелин-1, фактор, ингибирующий лейкоз, причем индукция ИПФР-2 была особенно выраженной. Функциональная значимость данных открытий была изучена в исследовании блокады антител, в котором подтверждалось, что ИПФР-2 является олигодендроцитным фактором роста, продуцируемым Th2-поляризованными ГА-специфическими лимфоцитами. В целом полученные результаты свидетельствуют о том, что ГА-специфические лимфоциты продуцируют нейротрофические факторы. Это, в свою очередь, подтверждает тот факт, что терапия глатирамера ацетатом (Копаксон) способствует образованию олигодендроцитов у больных РРРС.
Данная работа была выполнена при поддержке исследовательского гранта от Teva Pharmaceuticals (G. John, J. Antel, A. Bar-Or), NIH USPHS Grants, NS046620, NS056074, ARRA Supplement, NS056074-02S1 (G. John), NMSS Fellowship FG1739 (Y. Zhang), Research Grant RG3874 (G. John), Operating Grant funding through the CIHR New Emerging Team in Autoimmunity (A. Bar-Or), the Canadian MS Society (J. Antel), Canadian Stem Cell Network (J. Antel), Jayne Harvey Beker Foundation (G. John). G. John, A. Bar-Or, J. Antel получили исследовательский грант от Teva Pharmaceuticals. L. Hayardeny является сотрудником Teva Pharmaceuticals.
Перевод Е. Евдокимовой
Оригинал статьи опубликован в Multiple Sclerosis. — 2010. — 16. — S41-S19.