Всесвітній день боротьби із запальними захворюваннями кишечника
день перший
день другий
Коморбідний ендокринологічний пацієнт
Всесвітній день боротьби із запальними захворюваннями кишечника
день перший
день другий
Коморбідний ендокринологічний пацієнт
Международный эндокринологический журнал 2(8) 2007
Вернуться к номеру
По материалам научных источников
Рубрики: Эндокринология
Разделы: Справочник специалиста
Версия для печати
Ожирение, дислипидемия и сахарный диабет с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина: исследование Hordaland Health
Влияет ли назначение дулоксетина при невропатическом болевом синдроме на контроль гликемии?
Проблема лечения болезни Грейвса у беременных и в период лактации
Новые аспекты синдрома Клайнфельтера
Эндокринологические маркеры для оценки гиперандрогенемии у женщин с гирсутизмом
Ожирение, дислипидемия и сахарный диабет с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина: исследование Hordaland Health
Raeder M.B., Bjelland I., Emil Vollset S., Steen V.M.
J. Clin. Psychiatry. 2006 Dec; 67(12): 1974-82.
Введение. Цель этого исследования — выяснить, развиваются ли у пациентов, принимающих ингибиторы обратного захвата серотонина (ИОЗС), клинические проявления метаболического синдрома в сравнении с теми, кто не принимает психотропные препараты. Также мы изучили состояние пациентов, которые принимают антипсихотики.
Методы. Мы пользовались данными исследования Hordaland Health (1997–1999), общего перекрестно-группового исследования состояния здоровья 23 315 человек в возрасте 40–49 и 70–74 лет. Мы распределили участников исследования на группы в зависимости от преобладания у них ожирения, гиперхолестеринемии, гипертриглициридемии, сахарного диабета и низкого уровня ЛПВП, а также с учетом разницы пропорций (OR).
Результаты. Мы выявили, что прием ИОЗС (N = 461) ассоциируется с абдоминальным ожирением (OR = 1,40, 95% CI = 1,08–1,81) и гиперхолестеринемией (OR = 1,36, 95% CI = 1,07–1,73), а также с развитием сахарного диабета. Анализируя данные в подгруппах пациентов, принимающих ИОЗС, мы установили, что применение пароксетина (N = 187) ассоциируется с общим и абдоминальным ожирением и не ассоциируется с гиперхолестеринемией. Применение циталопрама (N = 142) не ассоциируется с какими-либо нарушениями метаболизма, в то время как прием других ИОЗС (сертралин, флуоксетин или флувоксамин) (N = 131) ассоциируется и с абдоминальным ожирением, и с гиперхолестеринемией. Мы также подтвердили выявленное ранее наличие ассоциации между применением антипсихотиков и ожирением и другими нарушениями метаболизма.
Заключение. В нашем исследовании мы показали, что применение по крайней мере некоторых препаратов группы ИОЗС ассоциируется с клиническими и биохимическими проявлениями метаболического синдрома. Полученные нами данные отражают различия в профиле метаболических побочных эффектов разных ИОЗС, хотя эти результаты могут изменяться в зависимости от схемы назначения препарата. Результаты данного исследования доказывают, что у пациентов, которые принимают ИОЗС, следует проводить тщательный мониторинг ожирения и дислипидемии.
Сравнительная оценка применения двухфазного инсулина aspart 30 во время еды и традиционной схемы болюсного назначения базального человеческого инсулина у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа
Chen J.W., Lauritzen T., Bojesen A., Christiansen J.S.
Diabetes Obes. Metab. 2006 Nov; 8(6): 682-9.
Цель. Целью данного исследования было сравнение эффективности инъекционного двухфазного инсулина aspart 30 во время приема пищи (30 % быстродействующего инсулина aspart, BIAsp30) и традиционного человеческого инсулина (ЧИ) базального действия, вводимого болюсно, у пациентов с сахарным диабетом (СД) 1-го типа.
Методы. В исследовании принимали участие 23 пациента (8 женщин и 15 мужчин) в возрасте 44,8 (20,6–62,5) года, которые болеют СД на протяжении 19,5 (1,6–44,6) года. Все пациенты были рандомизированы на группы. На протяжении 12 недель пациентам первой группы вводили BIAsp30 3 раза в день и изофан инсулин перед сном (при необходимости), а пациентам второй группы — ЧИ базального действия болюсно. Затем всех пациентов переводили на 12-недельный альтернативный режим. Доза инсулина подбиралась индивидуально согласно рекомендациям специалиста по диабету. По окончании каждого периода лечения у пациентов определяли гликемический профиль в течение 2 дней и в течение недели проводили оценку фармакокинетики и фармакодинамики. Уровень HbA1c определяли перед началом и по окончании каждого периода лечения. Дважды в неделю пациенты самостоятельно проводили семикратный мониторинг уровня глюкозы в крови.
Результаты. Уровень HbA1c в большей степени снижался при лечении BIAsp30 (ЧИ vs BIAsp30 (%, геометрическое значение и колебания): 8,6 (7,4–11,4) vs 8,3 (6,7–9,8), p = 0,013). Во время лечения BIAsp30 значительно улучшился ночной гликемический профиль. В группе BIAsp30 по сравнению с группой ЧИ увеличения гликемии и изменения показателей фармакокинетики и фармакодинамики не выявлено.
Заключение. У пациентов с СД 1-го типа назначение BIAsp30 во время приема пищи приводит к значительному улучшению контроля гликемии на протяжении длительного времени без риска развития гипогликемии, по сравнению с применением традиционного человеческого инсулина (ЧИ) базального действия, вводимого болюсно. Несмотря на то что в BIAsp30 доля инсулина промежуточного действия выше, при введении BIAsp30 три раза в день не отмечается увеличения колебания показателей фармакокинетики и фармакодинамики.
Риск развития сахарного диабета, ассоциированного с приемом атипичных антипсихотиков, у пациентов с биполярными расстройствами: гнездовое контролируемое исследование
Guo J.J., Keck P.E., Corey-Lisle P.K., Li H., Jiang D., Jang R., L'italien G.J.
Pharmacotherapy. 2007 Jan; 27(1): 27-35.
Цель. Определение риска развития сахарного диабета (СД), ассоциированного с приемом атипичных антипсихотиков, по сравнению с приемом традиционных антипсихотических препаратов у пациентов с биполярными расстройствами.
Дизайн. Ретроспективное гнездовое контролируемое исследование.
Источники. Интегрированная база данных семи учреждений Medicade с 1 января 1998 года по 31 декабря 2002 года.
Пациенты. В исследовании принимали участие 283 пациента с СД, составившие основную группу, и 1134 пациента, составившие контрольную группу. Все участники исследования были сопоставимы по возрасту, полу и длительности наличия биполярных расстройств.
Основные данные и результаты. В основную группу были определены пациенты с диагнозом СД (согласно МКБ-9), которые получали лечение противодиабетическими препаратами. Пациенты как основной, так и контрольной групп принимали традиционные или атипичные антипсихотические препараты или же другие средства для лечения биполярных расстройств, по крайней мере, на протяжении 3 месяцев. Из 283 пациентов основной группы 139 (49 %) человек получали атипичные антипсихотики (оланзапин, рисперидон, кветиапин, зипразидон и клозапин) и 133 (47 %) — традиционные антипсихотические препараты. Для сравнения риска развития СД, ассоциированного с приемом атипичных антипсихотиков, с приемом общепринятых антипсихотических препаратов, мы руководствовались пропорциональной регрессией Cox, по которой проводили анализ состояния испытуемых в зависимости от пола, возраста, длительности биполярных расстройств, применения препаратов лития, антиконвульсантов, антидепрессантов и других препаратов, а также от наличия сопутствующей психической или соматической патологии. У пациентов, принимающих рисперидон (уровень риска (HR) 3,8, 95% скрытый интервал (CI) 2,7–5,3), оланзапин (3,7, 95% CI 2,5–5,3) и кветиапин (2,5, 95% CI 1,4–4,3), риск развития сахарного диабета был выше, чем у пациентов, принимающих традиционные антипсихотики. Риск развития СД также ассоциировался с избыточной массой тела (HR 2,5, 95% CI 1,9–3,4), артериальной гипертензией (HR 1,6, 95% CI 1,2–2,2) и с применением избыточных дозировок лекарственных препаратов (HR 1,5, 95% CI 1,0–2,2).
Заключение. Прием оланзапина, рисперидона и кветиапина ассоциируется с развитием или обострением СД у пациентов с биполярными расстройствами. При назначении лечения этой категории пациентов следует учитывать наличие таких нарушений обмена веществ, как СД, избыточная масса тела и артериальная гипертензия.
Влияет ли назначение дулоксетина при невропатическом болевом синдроме на контроль гликемии?
Hardy T., Sachson R., Shen S., Armbruster M., Boulton A.J.
Diabetes Care. 2007 Jan; 30(1): 21-6.
Введение. Мы проанализировали изменения показателей метаболизма, выявленные в клинических исследованиях по применению дулоксетина при диабетическом периферическом невропатическом болевом синдроме.
Дизайн и методы исследования. Мы пользовались данными трех отдельных клинических исследований. Взрослые с сахарным диабетом (СД) и диабетическим периферическим невропатическим болевым синдромом (n = 1024) были рандомизированы на группы приема дулоксетина в дозе 60 мг 1 раз в день ежедневно, 60 мг 2 раза в день и плацебо. Длительность лечения составляла 12 недель. Пациенты (n = 867) дополнительно были рандомизированы на группы приема 60 мг 2 раза в день на протяжении 52 дней и рутинного лечения. Анализировались средний уровень глюкозы в плазме, содержание липидов и показатели массы тела. С целью выяснения сродства между показателями метаболизма, демографическими, клиническими и электрофизиологическими характеристиками проводили анализ подгрупп и регрессионный анализ.
Результаты. Прием дулоксетина вызвал умеренное повышение плазменного уровня глюкозы натощак как в кратковременном, так и в длительном исследованиях (0,50 и 0,67 ммоль/л соответственно). Уровень HbA1c у пациентов, принимающих дулоксетин, в плацебо-контролируемых исследованиях не повышался. Однако в длительных исследованиях этот показатель был выше, чем у пациентов, принимающих рутинное лечение (0,52 % vs 0,19 %). При кратковременном лечении дулоксетином отмечалось снижение массы тела
(–1,03 кг; P < 0,001 vs плацебо), а при более длительном его приеме и при рутинном лечении — незначительная прибавка массы тела. Межгрупповая разница отмечалась и по показателям липидного профиля, но она была незначительной. В группе пациентов, получающих дулоксетин, изменения показателей метаболизма не оказывали влияния на выраженность болевого синдрома и нервную проводимость.
Заключение. Применение дулоксетина у пациентов с диабетическим периферическим невропатическим болевым синдромом ассоциировалось с умеренными изменениями гликемии. Изменения других показателей обмена веществ были незначительными и не вызывали значимого уменьшения выраженности болевого синдрома.
Повышение чувствительности к инсулину у 80 пациентов-недиабетиков с большим депрессивным расстройством после клинической ремиссии этого состояния в двойном слепом рандомизированном исследовании по применению амитриптиллина и пароксетина
Weber-Hamann B., Gilles M., Lederbogen F., Heuser I., Deuschle M.
J. Clin. Psychiatry. 2006 Dec; 67(12): 1856-61.
Введение. Имеются доказательства того, что депрессия является фактором риска развития сахарного диабета (СД) 2-го типа. В недавно проведенном исследовании показано, что высокий уровень кортизола в слюне ассоциируется со снижением чувствительности к инсулину у пациентов, не принимающих какие-либо лекарственные препараты и страдающих депрессией. Лечение, применяющееся при депрессии, может по-разному влиять на активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Поэтому целью данного исследования было выяснить, повышается ли чувствительность к инсулину при приеме антидепрессантов у пациентов с депрессией и нарушением активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.
Методы. 80 пациентов с эпизодом большого депрессивного расстройства (соответственно критерию DSM-IV) на протяжении 5 недель получали лечение амитриптиллином или пароксетином согласно двойному слепому рандомизированному протоколу. Через 6 дней, а затем через 35 дней после того, как пациенты завершили курс приема антидепрессантов, в течение дня проводился тест толерантности к глюкозе. Для количественной оценки уровня свободного кортизола на 1-й и 5-й неделях исследования ежедневно проводили анализ слюны в 8.00 утра. Исследование длилось с мая по декабрь 2005 года.
Результаты. Индекс чувствительности к инсулину (Matsuda) повышался только у тех пациентов, у которых в результате лечения антидепрессантами уменьшались проявления большого депрессивного расстройства (F = 7,0, df = 1,74; p < 0,01) и произошла коррекция индекса массы тела. Концентрация кортизола уменьшалась только у тех пациентов, которые принимал амитриптиллин (F = 2,1, df = 1,70; p < 0,05).
Заключение. Успешное лечение депрессии селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или трициклическими антидепрессантами приводит к увеличению чувствительности к инсулину у пациентов с депрессией, не болеющих СД. Приведенные здесь продольные данные не исключают, что гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система способствует развитию инсулинорезистентности у пациентов с депрессией при условии влияния дополнительных факторов.
Проблема лечения болезни Грейвса у беременных и в период лактации
Momotani N.
Nippon Rinsho. 2006 Dec; 64(12): 2297-302.
Осуществляя контроль гипертиреоза, можно избежать развития или уменьшить проявления как фетальных нарушений, так и нарушений состояния беременной женщины, страдающей болезнью Грейвса. Однако лечение, которое является оптимальным для пациентки, может оказать отрицательное влияние на плод. Метимазол может обусловить развитие «метимазольной энцефалопатии». Дозы препаратов для лечения патологии щитовидной железы, при применении которых достигается эутиреоз у беременной, для плода иногда являются избыточными.
Также успешное хирургическое лечение или радиойодтерапия могут вызвать гипертиреоз у плода, обусловленный выработкой антител к рецептору тиреотропина (ТТАт). Способы решения этой проблемы следующие. Для лечения женщин, страдающих болезнью Грейвса, на ранних сроках беременности препаратом выбора является пропилтиоурацил. В более поздних сроках уровень свободного тироксина у беременной находится в пределах или немного выше нормы. Хирургическое лечение не рекомендуется женщинам, у которых уровень ТТАт выше, чем принятый для сохранения эутиреоза у плода.
Отличие эффективности пиоглитазона (ПГ) и розиглитазона (РГ) в отношении уровня постпрандиальной гликемии и липидного обмена у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа: проспективное рандомизированное перекрестное исследование
Chappuis B., Braun M., Stettler C., Allemann S., Diem P., Lumb P.J., Wierzbicki A.S., James R., Christ E.R.
Diabetes Metab. Res. Rev. 2007 Jan 8
Введение. У пациентов с сахарным диабетом (СД) 2-го типа нарушен постпрандиальный метаболизм. Два препарата группы тиазолидиндиона — пиоглитазон (ПГ) и розиглитазон (РГ) одинаково влияют на контроль гликемии, но оказывают разное влияние на уровень липидов натощак. В этом проспективном, рандомизированном перекрестном исследовании изучались эффекты ПГ и РГ на постпрандиальный метаболизм.
Методы. В исследовании принимали участие 17 пациентов с СД 2-го типа. Они были рандомизированы на группы приема ПГ и РГ на протяжении 12 недель, с 8-недельным перерывом. Натощак у них брали кровь для определения уровня глюкозы, инсулина, HbA1c, липидов, аполипопротеидов (апо), липопротеидов и печеночной липазы (ПЛ), а также активности белка — переносчика этерифицированного холестерина. Затем пациенты получали полноценный завтрак, после чего у них определяли уровень постпрандиальной глюкозы, инсулина и липидных фракций.
Результаты. При применении как РГ, так и ПГ отмечалось увеличение уровня глюкозы натощак, HbA1c и показателей гомеостаза в одинаковой степени. Тощаковый и постпрандиальный уровни триглицеридов (ТГ) были значительно ниже у пациентов, принимающих ПГ (натощак: –0,35 vs 0,44 ммоль / л; p < 0,04; постпрандиально: –195,6 vs 127,9 ммоль/л/мин; p < 0,02), что ассоциировалось с изменениями VLDL-2-ТГ (–0,10 vs 0,21 ммоль/л; p = 0,23) и VLDL-3-ТГ (0,0 vs 0,34 ммоль/л; p < 0,04). Уровень холестерина натощак в группе приема РГ был выше, чем в группе ПГ (0,06 vs 0,59 ммоль/л; p < 0,04), особенно VLDL-2-холестерин (–0,30 vs 0,59 ммоль/л; p < 0,03) и VLDL-3-холестерин (–0,85 vs 2,11 ммоль/л; p < 0,02). Постпрандиальный уровень липидов VLDL и белка повышался после приема РГ и снижался после приема ПГ. Уровни апоВ, апоА-I, апоС-II/C-III и активность липопротеидов в обеих группах не отличались. Активность белка — переносчика этерифицированного холестерина уменьшалась после приема РГ и увеличивалась после приема ПГ (–6,2 vs 4,2 пмоль/мл/мин; p < 0,002).
Заключение. Оба глитазона оказывают сходные эффекты на метаболизм глюкозы. Кроме положительного влияния на уровни инсулинонезависимой продукции VLDL и активность белка — переносчика этерифицированного холестерина, может отмечаться благоприятное воздействие ПГ на обмен липидов.
Продолжительный эффект комбинированной терапии митиглинидом и инсулином гларгин, вводимым однократно в день, у пациентов, которые «ушли» от интенсивной инсулинотерапии: краткосрочное исследование
Kumashiro N., Yoshihara T., Kanazawa Y., Shimizu T., Watada H., Tanaka Y., Fujitani Y., Kawamori R., Hirose T.
Endocr. J. 2006 Dec 21
Ранее мы сообщали о терапевтических эффектах у пациентов с сахарным диабетом (СД) 2-го типа сочетанного применения митиглинида и инсулина гларгин, вводимого 1 раз в день, после того, как пациенты «ушли» от схемы многократного введения инсулина в течение дня (интенсивная инсулинотерапия). В данном исследовании мы продолжаем наблюдать 9 из 15 пациентов, которые получают инсулин по этой схеме на протяжении 6 месяцев после выписки из стационара. Данные, полученные у этих пациентов, сравнивали с данными 15 случайно выбранных пациентов, которым проводилась интенсивная инсулинотерапия на протяжении всего срока пребывания в стационаре и после выписки. Средний уровень HbA1с у 9 пациентов основной группы, получавших митиглинид на протяжении 6 месяцев, составлял 6,7 ± 0,8 % и был сопоставим с уровнем HbA1с у пациентов, находящихся на интенсивной инсулинотерапии (HbA1c = 7,0 ± 1,0 %). В заключение следует сказать, что комбинированная терапия митиглинидом и инсулином гларгин действительно позволяет контролировать гликемию на протяжении около 6 месяцев в субпопуляции пациентов с СД 2-го типа в Японии.
Изменения профиля половых гормонов в сыворотке крови после назначения на короткий срок низких доз дегидроэпиандростерона (ДГЭА) у молодых и пожилых людей
Yamada Y., Sekihara H., Omura M. et al.
Endocr. J. 2006 Dec 21
Уровень дегидроэпиандростерона (ДГЭА) и дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС) в сыворотке крови у мужчин снижается после 20-летнего возраста. То есть снижение концентрации ДГЭА и ДГЭАС может быть взаимосвязано с развитием некоторых хронических заболеваний, которые превалируют в популяции пожилых людей. В данном исследовании мы оценивали эффективные и безопасные дозировки ДГЭА, который назначается в качестве гормональной заместительной терапии у мужчин. В исследовании принимали участие 22 здоровых мужчины из Японии (возраст 26–63 года; среднее ±SD, 41,0 ± 10,0 года), которым назначали ДГЭА по 25 мг 1 раз в день (утром) перорально на протяжении 2 недель. Концентрация стероидных гормонов в сыворотке крови и уровень цитокинов определяли до и после курса приема ДГЭА. Уровень толерантности к глюкозе и инсулинорезистентность также оценивали до и после применения ДГЭА, соответственно с использованием 75 г глюкозы перорально и модели оценки гомеостаза (HOMA-R). Уровни ДГЭА и ДГЭАС в сыворотке крови у всех участников исследования, независимо от возраста, после окончания курса лечения значительно увеличились. У пациентов старшей возрастной группы (старше 41 года) после курса приема ДГЭА определяли уровни андростендиона и эстрадиола в сыворотке крови. У всех участников исследования наблюдалась выраженная отрицательная корреляция между концентрацией ДГЭА и концентрацией инсулина натощак в сыворотке, HOMA-R, лептина и высокочувствительного С-реактивного белка. Прием 25 мг ДГЭА в день приводит к повышению уровня ДГЭА, ДГЭАС, андростендиона и эстрадиола в сыворотке крови у пациентов старшей возрастной группы до такого же уровня, как и у более молодых пациентов.
Новые аспекты синдрома Клайнфельтера
Gooren L.J., de Ronde W.
Ned. Tijdschr. Geneeskd. 2006 Dec 9; 150(49): 2693-6.
Синдром Клайнфельтера является наиболее частой формой гипогонадизма у мужчин. 50 % случаев этого заболевания не диагностируются, часто из-за большой вариабельности клинических симптомов, частично из-за того, что врачи недостаточно знакомы с синдромом Клайнфельтера. Лечение тестостероном может привести к временному улучшению внешнего вида пациента и его психосексуального статуса. У мужчин с синдромом Клайнфельтера значительно больше проблем со здоровьем и высок риск развития злокачественных опухолей. Благодаря появлению новых репродуктивных технологий уже нельзя автоматически делать заключение об инфертильности мужчин с синдромом Клайнфельтера. Одним из принципов лечения данного заболевания является пожизненный прием тестостерона, благодаря чему предотвращается развитие остеопороза, потери мышечной массы и силы у мужчин с синдромом Клайнфельтера.
Тиазолидиндионы повышают экстракцию инсулина печенью у афроамериканцев с нарушением толерантности к глюкозе и сахарным диабетом 2-го типа. Пилотное исследование розиглитазона
Osei K., Gaillard T., Schuster D.
Metabolism. 2007 Jan; 56(1): 24-9.
Концентрация инсулина на уровне периферических тканей определяется активностью бета-клеток, чувствительностью к инсулину и экстракцией инсулина печенью (ЭИП). Ранее мы сообщали, что, хотя препараты сульфонилмочевины уменьшают выделение инсулина, метформин увеличивает ЭИП. Однако влияние тиазолидиндионов (ТЗД) на ЭИП остается невыясненным. Мы изучили потенциальную зависимость концентрации инсулина на уровне периферических тканей от клиренса печеночного инсулина при лечении розиглитазоном у афроамериканцев с нарушением толерантности к глюкозе (НТГ) и сахарным диабетом 2-го типа. В исследовании принимали участие 12 человек первой степени родства с НТГ и 17 пациентов с впервые диагностированным СД 2-го типа. Контрольную группу составили 19 здоровых родственников с нормальным уровнем толерантности к глюкозе. Мы определяли уровень глюкозы, инсулина и С-пептида в сыворотке, а также ЭИП на 0-й и 120-й минутах проведения теста толерантности к глюкозе (ТТГл) у всех участников исследования. ТТЛг мы проводили перед лечением розиглитазоном (4 мг/день 4 недели и > 8 мг/день 8 недель) и через 3 месяца у пациентов с НТГ и СД 2-го типа. Индекс инсулинорезистентности и функцию бета-клеток у каждого испытуемого определяли с помощью модели оценки гомеостаза (HOMA). При лечении розиглитазоном улучшался, но не нормализовался в полной мере контроль гликемии в группах пациентов с НТГ и СД 2-го типа. После окончания приема розиглитазона средний уровень инсулина и С-пептида в сыворотке крови натощак оставался без изменений. Однако через 2 часа уровень глюкозы и инсулина в сыворотке был ниже, в то время как уровень С-пептида в крови не изменялся. Такая картина наблюдалась на протяжении 3 месяцев лечения розиглитазоном. Среднее значение индекса инсулинорезистентности по HOMA уменьшилось на 30 % (4,12 ± 1,95 vs 6,33 ± 3,54, P < 0,05) и на 21 % (3,78 ± 2,45 vs 4,81 ± 3,49, P = NS) в группе НТГ. Среднее значение ЭИП значительно снизилось (на 70 %) по сравнению с исходным значением в группе СД 2-го типа. Однако лечение розиглитазоном ассоциировалось с повышением ЭИП на 2-м часу на 40 % и на 30 % при проведении ТТГл в группах НТГ и СД 2-го типа соответственно по сравнению с исходным уровнем. Также отмечалась обратная зависимость ЭИП и индекса инсулинорезистентности по HOMA (r = –0,46, P < 0,05). Мы сделали вывод, что лечение розиглитазоном приводит к улучшению толерантности к глюкозе и повышает чувствительность к инсулину у пациентов с НГТ и СД 2-го типа. Хотя базальный уровень ЭИП остается неизменным, лечение розиглитазоном приводит к увеличению ЭИП у афроамериканцев с нарушением толерантности к глюкозе и сахарным диабетом 2-го типа. Мы думаем, что ТЗД приводят к увеличению клиренса инсулина или ЭИП после перорального приема глюкозы. Это исследование подтвердило, что наряду с чувствительностью к инсулину розиглитазон может оказывать влияние на метаболизм инсулина. Влияние лечения ТЗД на увеличение клиренса инсулина остается не выясненным, поэтому требуется проведение дальнейших исследований с участием пациентов с инсулинорезистентностью и нарушением толерантности к глюкозе.
Изменение массы тела и уровня андрогена при лечении контрацептивами у женщин с синдромом поликистозных яичников
Vrbikova J., Dvorakova K., Hill M., Starka L.
Endocr. Regul. 2006 Dec; 40(4): 119-23.
Введение. Целью данного исследования было определить влияние, которое оказывает оральный контрацептив Диане 35 (этинилэстрадиол + ципротеронацетат, ЭЭ/ЦПА), широко применяющийся в Европе для лечения синдрома поликистозных яичников (СПЯ), на массу тела, уровень липидов и эндокринные показатели у женщин с СПЯ, не страдающих ожирением.
Материалы и методы. У 19 женщин с СПЯ в раннюю фолликулиновую фазу менструального цикла взяли кровь на анализ содержания холестерина ЛПВП, триглицеридов (ТГ), тестостерона (Тс), альдостерона (А), дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС) и глобулинсвязывающих половых гормонов (ГСПГ) перед тем, как назначить лечение Диане 35, и через 7 ± 3,8 месяца приема этого препарата. Тогда же определяли массу тела каждой участницы исследования.
Результаты. После курса лечения Диане 35 масса тела (p < 0,05), уровни общего холестерина (p < 0,05), ТГ (p < 0,004) и ГСПГ (p < 0,0001) значительно увеличились. Также отмечалась выраженная отрицательная корреляция между уровнем ГСПГ до лечения и увеличением массы тела после лечения Диане 35 (r = –0,56; p < 0,02). Отмечалась отрицательная корреляция уменьшения массы тела с уровнем триглицеридов до лечения (r = 0,58; p < 0,02) и положительная — с изменениями уровня триглицеридов после лечения (r = 0,50; p < 0,05).
Заключение. Увеличение массы тела, а также положительное влияние на уровень андрогена у значительного числа женщин с СПЯ наблюдалось после лечения Диане 35. Таким образом, можно сделать вывод, что лечение ЭЭ/ЦПА вызывает значительное увеличение массы тела, улучшая андрогенный статус. Это говорит о необходимости поиска новых видов лечения СПЯ, кроме применения оральных контрацептивов. Также в будущем будет полезно проведение исследований, касающихся изменения конституции тела при лечении больных СПЯ оральными контрацептивами.
Уровень глюкозы натощак и случаи развития сахарного диабета у пожилых людей, не страдающих диабетом, которые были рандомизированы по лечению антигипертензивными препаратами трех разных классов: сообщение об исследовании ALLHAT (Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial, Антигипертензивное и противолипидемическое лечение с целью предотвращения развития сердечного приступа)
Barzilay J.I., Davis B.R., Cutler J.A. et al. ALLHAT Collaborative Research Group
Arch. Intern. Med. 2006 Nov 13; 166(20): 2191-201.
Введение. Ранее сообщалось об увеличении уровня глюкозы в крови в случаях применения тиазидных диуретиков для лечения артериальной гипертензии (АГ). Значимость этого факта не определялась. Целью нашего исследования было сравнить влияние тиазидных диуретиков, антагонистов кальция, ингибиторов АПФ, применяемых для лечения АГ, на уровень глюкозы натощак и установить, ассоциируется ли риск развития сердечно-сосудистой и почечной патологии с увеличением уровня глюкозы натощак и развитием сахарного диабета (СД) в трех основных группах.
Методы. Мы провели ретроспективный анализ участников исследования ALLHAT (Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial, Антигипертензивное и противолипидемическое лечение с целью предотвращения развития сердечного приступа), которые не болели СД, были рандомизированы на группы в зависимости от того, какой препарат они получали — хлорталидон (n = 8419), амлодипин (n = 4958) или лизиноприл (n = 5034), и наблюдались в среднем 4,9 года.
Результаты. У больных всех групп средний уровень глюкозы натощак увеличился. На втором году исследования в группе пациентов, получавших хлорталидон, он был наивысшим (+8,5 мг/дл (0,47 ммоль/л)), в группе, получавшей амлодипин, он был равен +5,5 мг/дл (0,31 ммоль/л), а в группе лизиноприла — +3,5 мг/дл (0,19 ммоль/л). За 2 года наблюдения средняя частота развития СД в группах лизиноприла (0,55 (95% скрытый интервал 0,43–0,70)) и амлодипина (0,73 (95% скрытый интервал 0,58–0,91)) по сравнению с группой хлорталидона была значительно меньше, чем 1,0 (P < 0,01). Значимой взаимосвязи между изменением уровня глюкозы натощак и риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта, терминальной стадии патологии почек, а также уровнем общей смертности на протяжении 2 лет наблюдения установлено не было. Не выявлено значимой взаимосвязи развития СД 2-го типа и каких-либо заболеваний, кроме патологии со стороны сердца (уровень риска, 1.64; P = 0,006), но в группе хлорталидона уровень риска был ниже (уровень риска 1,46; P = 0,14), что тоже не является значимым.
Заключение. У пожилых людей с АГ уровень глюкозы натощак повышается независимо от того, какие гипотензивные препараты они принимают. У пациентов, которые принимали хлорталидон, умеренно выше риск увеличения уровня глюкозы натощак больше 125 мг/дл, чем у пациентов, принимавших другие гипотензивные препараты. Однако нельзя сказать определенно, что диуретикассоциированное увеличение риска развития СД приводит к возрастанию риска развития клинических проявлений этого заболевания.
Эффективность и переносимость римонабанта у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и избыточной массой тела: рандомизированное контролируемое исследование
Scheen A.J., Finer N., Hollander P. et al. RIO-Diabetes Study Group.
Lancet. 2006 Nov 11; 368(9548): 1660-72.
Введение. Римонабант, селективный блокатор каннабиоидных рецепторов 1-го типа, уменьшает массу тела и оказывает положительное влияние на риск развития сердечно-сосудистых и метаболических нарушений у пациентов с избыточной массой тела или ожирением. Целью исследования RIO-Diabetes была оценка эффективности и безопасности римонабанта у пациентов с избыточным весом или ожирением и сахарным диабетом (СД) 2-го типа, который плохо контролировался метформином или препаратами сульфонилмочевины.
Методы. 1047 пациентам с избыточной массой тела или ожирением (ИМТ 27–40 кг/м2) и СД 2-го типа, уровень HbA1c у которых был в пределах 6,5–10,0 % (исходный средний 7,3 % (SD 0,9)), принимающим метформин или препараты сульфонилмочевины в качестве монотерапии, назначалась умеренная гипокалорийная диета и рекомендовалось увеличение физической активности. Эти пациенты были рандомизированы на группы приема плацебо (n = 348), 5 мг римонабанта в сутки (n = 360) и 20 мг римонабанта в сутки (n = 339) на протяжении года. Два пациента в группе приема 5 мг римонабанта в сутки не получали лечение по двойному слепому методу, поэтому их не включили в анализ по окончании исследования. Первичной конечной точкой было изменение массы тела через год после лечения по сравнению с исходным. Анализ проводился на основании приверженности к лечению. Данное исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov под номером NCT00029848.
Результаты. 692 пациента прошли курс лечения длительностью 1 год. Количество пациентов в каждой группе к окончанию срока исследования не изменилось. В обеих группах приема римонабанта снижение массы тела было более значительным, чем в группе плацебо (в группе плацебо: –1,4 кг (SD 3,6); в группе римонабанта 5 мг/сут.: –2,3 кг (4,2), p = 0,01 vs плацебо; в группе римонабанта 20 мг/сут: –5,3 кг (5,2), p < 0,0001 vs плацебо). Переносимость римонабанта была хорошей. В группе приема римонабанта в суточной дозе 20 мг было немного больше случаев развития побочных эффектов, которые привели к прекращению приема препарата. В основном это были снижение настроения, тошнота, головокружение.
Обсуждение. Полученные данные свидетельствуют о том, что римонабант в дозе 20 мг/сут. в сочетании с диетой и физической активностью, может вызвать клинически значимое снижение массы тела и уровня HbA1с, а также уменьшить число факторов риска развития сердечно-сосудистых и метаболических нарушений у пациентов с избыточной массой тела, ожирением и СД 2-го типа, который плохо контролируется метформином или препаратами сульфонилмочевины.
Транзиторная гипертироксинемия у новорожденных от женщин с аутоиммунным тиреоидитом и повышенным уровнем антител к тиреоидной пероксидазе
Kvetny J., Poulsen H.
J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2006 Dec; 19(12): 809-14.
Введение. Несмотря на то что точно установлено, что патология щитовидной железы у матери и увеличение уровня антител к рецепторам тиреотропного гормона (ТТГ) (ТRab) во время беременности ассоциируется с развитием ряда осложнений, значение повышенного уровня антител к тиреоидной пероксидазе (ТРОab) остается предметом дискуссий. Целью данного исследования было определить, вызывает ли трансплацентарный пассаж ТРОab при аутоиммунном тиреоидите у женщины нарушение функции щитовидной железы у новорожденного.
Методы. У беременных женщин с АИТ (повышенным уровнем ТРОab) и их новорожденных определяли колебания уровней тиреоидных гормонов, ТТГ и ТРОab. Группу контроля составили беременные женщины, не болеющие АИТ.
Результаты. У новорожденных от матерей с АИТ, независимо от наличия ТRab у этих женщин, на 1-й неделе жизни определялась транзиторная гипертироксинемия. Уровень ТРОab у новорожденных коррелировал с таковым у матерей в период беременности, и при этом уровень тироксина был в пределах нормы. У новорожденных от матерей с АИТ также отмечалась высокая частота случаев (21 %) выраженной гипербилирубинемии.
Заключение. У детей, рожденных от матерей с повышенным уровнем ТРОab, на 1-й неделе жизни отмечается транзиторная гипертироксинемия, которая часто сопровождается гипербилирубинемией. Поэтому на 1-й неделе жизни в динамике следует брать анализ крови и проводить объективное клиническое обследование новорожденного.
Микроальбуминурия у пациентов с сахарным диабетом и артериальной гипертензией: исследование, проводимое с участием 979 пациентов
Roberto Robles N., Velasco J., Mena C. et al., on behalf of the researchers of the MICREX study
Med. Clin. (Barc.). 2006 Nov 25; 127(20): 761-4.
Введение. Микроальбуминурия является одним из проявлений сахарного диабета (СД), а также фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с артериальной гипертензией (АГ), не страдающих СД. Распространенность микроальбуминурии является вариабельной, и в нашем регионе она никогда не оценивалось. Целью этого исследования было установить распространенность микроальбуминурии у пациентов с АГ без СД и с этой патологией в Экстремадура (Испания).
Материалы и методы. В исследовании принимали участие больные с АГ без СД и с этим заболеванием. У каждого пациента определялась микроальбуминурия в утренней порции мочи с помощью тест-полосок с реактивом альбумин /креатинин. Во всех случаях, когда была такая возможность, наличие микроальбуминурии подтверждалось лабораторным определением коэффициента микроальбуминурии / креатинина в утренней порции мочи.
Результаты. Всего обследовано 979 пациентов (средний возраст (SD) 67,9 ± 10,8 года; 409 мужчин и 570 женщин, 505 из них — диабетики). Микроальбуминурия определялась у 12,4 % пациентов с АГ и у 21,4 % — с СД (p < 0,001). У больных СД как с АГ, так и без нее распространенность микроальбуминурии была сходной (13,3 %, что не является значимым). Контроль гликемии у пациентов-диабетиков с микроальбуминурией и без нее не отличался. У пациентов, которые получали блокаторы ренин-ангиотензиновых рецепторов, распространенность микроальбуминурии не была меньшей (гипертоники — 10,5 %, диабетики — 23,5 %). Наличие микроальбуминурии подтверждено у 65,4 % пациентов.
Заключение. Распространенность микроальбуминурии в Экстремадуре (Испания) одинаково высока как у диабетиков, так и у гипертоников, не болеющих СД. Наличие микроальбуминурии у пациентов с СД коррелирует с АГ, но не коррелирует с изменениями гликемии. При применении блокаторов ренин-ангиотензиновых рецепторов распространенность микроальбуминурии остается высокой.
Эндокринологические маркеры для оценки гиперандрогенемии у женщин с гирсутизмом
Mueller A., Cupisti S., Binder H. et al.
Hormone Research. 2007: 67(1)
Введение. Сравнивались уровни эндокринологических показателей (общего тестостерона (ОТ), свободного тестостерона (СТ), дигидротестостерона (ДГТ), дегидроэпиандростерона (ДГЭАС), белоксвязывающих половых гормонов (БСПГ)) и расчетных параметров (рассчитанный СТ (рСТ), рассчитанный биотестостерон (рБТ), индекс свободного андрогена (ИСА)) у женщин с гирсутизмом и у женщин контрольной группы. Пытались выяснить, являются ли рСТ или рБТ более точными маркерами для оценки гиперандрогенемии при гирсутизме у женщин.
Методы. У 66 женщин модифицированный показатель Ferriman-Gallwey (mF-G) составил ≥ 6, в связи с чем их определили в основную группу исследования (группа женщин с гирсутизмом). У 58 женщин данный показатель был ≤ 5, и они составили контрольную группу. При иммуноферментном анализе сыворотки крови определяли уровни ОТ, СТ, ДГТ, ДГЭАС и БСПГ. Таким же образом определяли уровень альбумина. Кроме того, определяли такие расчетные показатели, как рСТ, рБТ и ИСА.
Результаты. В основной группе (женщины с гирсутизмом) выявлено значительное увеличение рСТ, рБТ и ИСА, в то время как уровень БСПГ значительно снизился по сравнению с данными в контрольной группе. По всем параметрам в основной группе показана значимая, но не выраженная корреляция показателя mF-G. Отмечалась отрицательная корреляция уровня БСПГ и показателя mF-G, а также ИМТ.
Заключение. Несмотря на ограниченную корреляцию всех эндокринологических показателей, которые описаны по mF-G, с выраженностью гирсутизма, такие показатели, как рСТ, рБТ и ИСА, возможно, могут быть более точными маркерами для оценки гиперандрогенемии у женщин с гирсутизмом, чем те показатели, которые определялись при иммуноферментном анализе.